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目的:探讨间歇运动改善心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠肾脏炎症损伤的作用机制。方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组),心梗组(MI组),心梗+间歇运动组(ME组),每组12只。MI和ME组大鼠采用左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)结扎术建立心肌梗死模型,Sham组大鼠只穿线,不结扎。ME组大鼠心梗术后1周进行4周间歇运动。第一周为适应性训练(15 m/min,30 min/d,共d)。正式训练时,起始运动速度为10 m/min,运动时间为10 min,速度逐渐增至25 m/min,运动7 min后,间歇3 min,其速度为15 m/min,之后依次交替进行,运动总时间为60 min。以上训练方案每周5 d,训练至4 wk结束。训练结束后次日取材,大鼠腹腔麻醉,血流动力学结合心电图评定大鼠心功能。处死并迅速分离肾脏、血液和尿液,采用紫外分光光度法测定肾脏MDA含量、T-AOC和GSH-PX活性,微量酶标法测定肾脏LDH活性。原代培养大鼠肾脏集合管细胞(inner medullary collecting duct cells,IMCDCs),并采用浓度为1μg/ml的CD40L刺激24 h构建肾脏细胞炎症模型,采用miR-145模拟物和抑制剂干预IMCDCs。免疫组织和细胞化学染色分别检测肾脏和IMCDCs中CD40表达,ELISA法测定血清和肾脏Trx-1水平以及血清和尿液NAG表达水平。Western Blot法检测肾脏Fox O3a、Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、SIRT1、NOX2、NOX4、SOD1、SOD2、CD40、TNF-α和IL-6蛋白表达。RT-qPCR检测肾脏SIRT1、miR-34a及肾脏和血液miR-155、miR-145基因表达。结果:(1)心梗后大鼠LVEDP显著升高,LVSP和±dp/dtmax显著降低,间歇运动可以显著降低LVEDP表达,显著升高LVSP和±dp/dtmax表达。表明,间歇运动显著改善心梗大鼠心功能。(2)心梗大鼠肾脏及血液miR-155表达均显著增加,SIRT1 mRNA和蛋白表达显著降低;间歇运动显著抑制心梗大鼠肾脏及血液miR-155表达,SIRT1 mRNA和蛋白表达显著增加。(3)心梗大鼠肾脏Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值显著降低,FoxO3a、caspase-3和cleaved-caspase-3蛋白均显著增加;间歇运动后肾脏Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值升高,FoxO3a、caspase-3和cleaved-caspase-3蛋白均显著降低。表明间歇运动能显著抑制心梗后肾脏细胞凋亡。(4)肾脏SIRT1蛋白表达与FoxO3a、cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达呈显著负相关,与Bcl-2蛋白表达呈显著正相关;肾脏miR-155表达与SIRT1蛋白表达呈显著负相关,与Fox O3a、cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达呈显著正相关,与Bcl-2蛋白表达呈显著负相关。(5)心梗后大鼠肾脏miR-34a表达显著增加,SIRT1表达显著减少,Trx-1 mRNA表达增多,血清Trx-1水平升高;间歇运动可显著抑制心梗大鼠肾脏局部miR-34a表达,激活其下游信号通路SIRT1/Trx-1,减缓肾脏氧化应激反应,改善肾功能。(6)心梗后大鼠肾脏MDA含量和LDH活性显著增加,T-AOC和GSH-PX活性显著降低,SOD1和SOD2表达显著减少,NOX2和NOX4表达显著增加,血清及尿液NAG表达显著升高;间歇运动显著降低MI大鼠肾脏MDA含量和LDH活性,增加T-AOC和GSH-PX活性,上调SIRT1、SOD1和SOD2的表达,抑制NOX2和NOX4蛋白表达,降低血清及尿液NAG表达,改善心梗大鼠肾脏氧化应激。(7)心梗大鼠血清和肾脏miR-145表达显著降低,CD40、TNF-α和IL-6蛋白表达显著增加;间歇运动后血清和肾脏miR-145表达显著升高,CD40、TNF-α和IL-6蛋白表达显著降低。CD40L浓度和时间依赖性下调IMCDCs中mi R-145的表达。miR-145过表达明显降低CD40L诱导IMCDCs中CD40、TNF-α和IL-6的蛋白表达。miR-145基因沉默明显上调CD40L诱导IMCDCs中CD40、TNF-α和IL-6的蛋白表达。表明,间歇运动可能通过激活肾脏miR-145/CD40信号通路,抑制肾脏炎症反应,改善心梗大鼠肾脏功能。结论:(1)间歇运动抑制miR-155表达,激活其下游SIRT1/FoxO3a信号通路。表明,间歇运动可能通过激活肾脏miR-155/SIRT1/FoxO3a信号通路,抑制其细胞凋亡,显著改善心梗大鼠肾脏功能。(2)间歇运动显著抑制心梗大鼠肾脏局部miR-34a表达,激活其下游SIRT1/Trx-1信号通路,减缓肾脏氧化应激反应,改善肾功能。(3)心梗大鼠肾脏功能改善和肾脏miR-145表达上调及信号通路miR-145/CD40激活密切相关。表明,间歇运动可能通过激活肾脏miR-145/CD40信号通路,抑制肾脏炎症反应,改善心梗大鼠肾脏功能。