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N-（2,6-二甲氧基吡啶-3-取代）-9-甲基咔唑-3-磺酰胺（IG-105）是由我们实验室发现并合成的结构新颖,靶点明确,体内外抗肿瘤活性强,安全性高,具有自主知识产权的小分子微管解聚剂。IG-105在体外对8种类型10株人肿瘤细胞均具有较强的抗增殖活性,IC50在0.01-0.30μmol/L之间。对临床常用抗肿瘤药物耐药的癌细胞,IG-105也显示了很强的生长抑制作用。IG-105不是P-glycoprotein的转运底物,是其抗耐药的原因之一。IG-105的第一靶点是微管蛋白,计算机分子模拟对接和生物学竞争性结合实验均证明IG-105能特异地结合在微管蛋白的秋水仙碱位点。体外微管动力学实验表明IG-105与秋水仙碱位点结合的结果是抑制微管蛋白组装,IC50为3μmol/L;免疫荧光染色表明IG-105抑制细胞内微管蛋白的装配,破坏细胞内细胞骨架网络。细胞形态学和流式细胞检测结果表明,在细胞微管装配受到抑制后,IG-105可以选择性阻断肿瘤细胞于有丝分裂期（M期）,并引起肿瘤细胞凋亡。IG-105作用于人肝癌细胞Bel-7402后,可以持续上调Cyclin B1水平,下调Cyclin D1水平,在生化水平证实了IG-105对细胞周期的阻断作用。IG-105可以剂量依赖性和时间依赖性的方式作用于Bel-7402细胞产生DNA梯带,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2持续磷酸化灭活,上调p53水平并激活Caspase-3/8/9的活性,经线粒体途径诱导细胞死亡。22000个人基因芯片测定的结果提示IG-105可能对其它重要生命信号网络不产生明显影响。在动物治疗实验中,裸鼠隔天腹腔注射100,175或275 mg/kg的IG-105,经4周治疗,人肝癌Bel-7402移植瘤在其体内生长抑制率分别为81%,87%和98%,对照药奥沙利铂和多柔比星抑瘤率分别为57%和60%。在联合化疗实验中,IG-105（175 mg/kg）联合奥沙利铂（5 mg/kg）对Bel-7402移植瘤体内生长抑制率为96%,IG-105（175 mg/kg）联合多柔比星（1 mg/kg）的抑瘤率为89%。100mg/kg和200 mg/kg的IG-105抑制人乳腺癌MCF-7移植瘤在裸鼠体内生长,抑瘤率分别为76%和93%。IG-105急性毒性低,半数致死量(LD50)大于1000mg/kg。急毒实验周期内,1000 mg/kg剂量组的小鼠行为正常,未出神经性毒性反应,体重无明显下降。肝脏,肾脏,心脏,脾脏,肺脏,脾脏的组织病理学均正常。IG-105的人血浆蛋白结合率高,为98%左右。IG-105靶点明确,作用机制清楚,体内外抗肿瘤活性高,对耐药肿瘤有效,安全性好,治疗指数高,具有明显的临床应用前景。已申请中国专利（200510105255.5）和国际专利（PCT/CN2006/002298）各1项。本论文的部分工作发表在Clinical Cancer Research（2008,in press）。