2型糖尿病外周血白细胞中SIRT1及其下游调控因子NF-κB表达

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目的:细胞及动物实验表明SIRT1及其下游调节因子NF-κB与糖脂代谢关系密切,但它们与人2型糖尿病的发病相关性尚不明确。本实验通过检测2型糖尿病患者外周血白细胞中SIRT1及其下游调节因子NF-κB的表达从而探讨SIRT1及NF-κB与2型糖尿病的相关性。  方法:取73例正常人(normal control group,NC group)、57例冠状动脉粥样硬化患者以及113例2型糖尿病患者(type 2 diabetes group,T2DM group)的外周血,其中57例冠状动脉粥样硬化患者包括35例未合并2型糖尿病的冠心病患者(coronary heart disease,CHD group)22例冠心病合并糖尿病患者(CHD with T2DM group,CHD+T2DM group)。用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测其外周血白细胞(peripheral blood leucocyte,PBLs)中SIRT1以及NF-κB mRNA水平,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测SIRT1表达量。  结果:1.RT-PCR结果显示所有冠心病患者以及2型糖尿病患者(Patients组)PBLs中的SIRT1 mRNA含量低于NC组(P<0.01),在CHD组,CHD+T2DM组和T2DM组间差别无统计学意义;  2.T2DM组的NF-κB水平高于NC组(P<0.01);  3.相关分析显示SIRT1 mRNA水平与患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)呈负相关(P<0.05)(r=-0.144),与年龄同样呈负相关(P<0.05)(r=-0.143),而NF-κB水平则与年龄呈正相关(P<0.05)(r=0.215)。  结论:SIRT1在T2DM患者、所有冠心病患者外周血白细胞中表达下降;NF-κB在T2DM患者外周血白细胞中表达上升;SIRT1在外周血白细胞中的表达与FPG及年龄呈负相关。SIRT1低表达与NF-κB高表达可能对2型糖尿病的发病起一定作用。
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