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目的:慢性心理应激与慢性躯体疼痛应激都是重要的应激源,它们会对人们的健康和生活质量造成严重的损害。近年来越来越多的研究发现,心理应激和疼痛应激导致的身心问题之间存在着共病现象,但其机制仍不明确。本文主要从慢性心理应激和疼痛应激对大鼠神经递质及内分泌腺轴影响的角度出发进行研究,希望为解释这一问题找到一些有价值的依据。方法:将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分配为对照组、慢性心理应激组和慢性疼痛应激组,对心理应激组和疼痛组分别建立35天的慢性不可预见性应激模型及慢性炎症痛模型。模型建立前后对所有大鼠进行糖水测试和旷场行为实验;同时,疼痛组和盐水对照组大鼠每隔一周进行机械痛敏测试。所有测试结束后取三组大鼠下丘脑组织,采用高效液相荧光法检测单胺类神经递质5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)和氨基酸类递质Glu(谷氨酸)、GABA(γ-氨基丁酸)的相对含量;心脏采血,通过酶联免疫法吸附试剂盒检测大鼠血清中HPA(下丘脑-垂体-肾上腺)轴的CRH(促肾上腺激素释放激素)、ACTH(促肾上腺激素)、CORT(皮质酮),HPT(下丘脑-垂体-甲状腺)轴的TRH(促甲状腺激素释放激素)、TSH(促甲状腺激素)、T3(三碘甲状腺原氨酸)、T4(四碘甲状腺原氨酸)以及HPG(下丘脑-垂体-性腺)轴的GnRH(促性腺激素释放激素)、LH(黄体生成素)、T(睾酮)共十种激素的浓度。结果:(1)慢性心理应激组大鼠与对照组相比糖水偏好显著减少,并且在旷场中的行进总距离、站立次数和中央格穿越次数显著降低,出现了明显的焦虑及抑郁样行为;(2)疼痛应激组大鼠机械痛敏阀值显著降低,出现疼痛敏化现象;(3)慢性心理应激组和慢性疼痛应激组大鼠下丘脑中NE、Glu及GABA的相对含量均显著高于对照组,但5-HT和DA没有明显变化;(4)慢性心理应激组大鼠血清中HPA轴的CORT和HPT轴的TSH的浓度显著低于对照组,其他激素指标无显著变化;(5)慢性疼痛应激组大鼠血清中HPT轴的TRH的浓度显著高于对照组,同时TSH在血清中的浓度显著降低,其他激素指标未受到明显影响;(6)慢性心理应激组和慢性疼痛应激组大鼠血清中HPG轴的GnRH、LH及T浓度与对照组相比均无显著变化。结论:(1)下丘脑中NE、Glu、GABA三种神经递质的紊乱可能是慢性心理应激导致大鼠焦虑和抑郁样行为以及慢性疼痛应激导致大鼠疼痛敏化的重要机制,并且,下丘脑中NE、Glu及GABA的异常增多可能是抑郁和慢性疼痛共病的原因之一;(2)HPA轴和HPT轴参与了慢性应激导致机体损伤的过程,HPA轴和HPT轴的机能减退可能是慢性心理应激导致机体免疫能力降低、认知和情绪能力受损,产生应激障碍的重要原因,其机制可能主要是通过影响神经系统及内分泌系统的功能来实现的;(3)慢性疼痛应激的大鼠TRH显著增多,伴随TSH显著降低的结果表明,HPT轴可能是慢性疼痛应激导致痛觉敏化的重要机制之一,今后可作为人体研究慢性疼痛病症的重要生物学指标;(4)没有明显的证据表明HPG轴参与了慢性应激对机体的损伤过程,表明HPG轴可能不是慢性应激导致机体损伤的机制;(5)慢性心理应激和慢性疼痛应激对HPA、HPT轴的不同影响结果表明,机体对于不同应激类型会产生特异性的反应,而非Selye认为的应激是机体对外界刺激产生的一种非特异性的综合症。