[目的]:人工关节置换术（Total joint replacement,TJR）作为各种终末期关节疾病的主要治疗手段,可以有效减轻关节疼痛,改善关节功能,显著提高患者生活质量。磨损颗粒诱导的炎症性骨溶解是关节置换术后的主要长期并发症,可能导致植入物失败、无菌性关节松动、假体周围骨折,严重威胁患者的身体健康。其中,磨损颗粒诱导NLRP3炎症小体激活被证实是炎症性骨溶解的重要发病机制。目前,有研究表明,生酮饮食（Ketogenicdiet,KD）产生的酮体 β-羟丁酸（β-hydroxybutyrate,BHB）可调节炎症性疾病。然而,β-羟丁酸是否可通过抑制磨损颗粒引起的炎症从而缓解炎症性骨溶解尚无定论。因此,本课题旨在探索酮体β-羟丁酸对炎症性骨溶解的治疗作用及其机制。[研究方法]:使用钴铬钼（CoCrMo）合金颗粒构建小鼠颅骨炎症性骨溶解模型并应用于动物实验。将β-羟丁酸前体1,3-丁二醇（1,3-butanediol）溶于水中,对骨溶解模型小鼠进行干预。两周后,收集小鼠颅骨标本进行Micro-CT扫描分析、组织切片染色明确酮体β-羟丁酸对炎症性骨溶解的治疗作用以及对破骨细胞分化的影响。提取小鼠骨髓来源巨噬细胞以及人单核白血病细胞系诱导的巨噬细胞,使用钴铬钼合金颗粒激活NLRP3炎症小体并予以β-羟丁酸进行干预。通过western blot、细胞免疫荧光染色、ELISA等检测炎症小体激活情况。提取小鼠骨髓单核细胞并进行破骨细胞诱导分化,期间加入β-羟丁酸,通过TRAP染色、western Blot、RT-PCR、细胞免疫荧光染色等实验手段明确β-羟丁酸对破骨细胞分化的影响。最后,通过使用Gpr109a敲除小鼠、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor,HDACI）、短发夹 RNA（Short hairpin RNA,shRNA）等技术,进一步阐明β-羟丁酸抑制炎症小体激活与破骨细胞分化的潜在作用机制。[结果]:在本研究中,我们证实β-羟丁酸的抗炎作用可以在钴铬钼合金颗粒诱导的炎症性骨溶解模型中重现。β-羟丁酸通过抑制钴铬钼合金颗粒激活的NLRP3炎症小体,从而缓解炎症性骨溶解。值得注意的是,这种抑制作用独立于Gpr109a受体与组蛋白去乙酰化酶的抑制。此外,β-羟丁酸不仅影响破骨细胞的分化成熟,而且抑制其功能。与炎症小体不同,β-羟丁酸对破骨细胞的影响可能主要依赖于抑制组蛋白去乙酰化酶。[结论]:综上所述,我们的研究表明β-羟丁酸可通过抑制NLRP3炎症小体激活与破骨细胞分化成熟,进而缓解磨损颗粒诱导的炎症性骨溶解。