【摘 要】
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背景与目的:骨肉瘤（OS）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,通常发生在儿童和青年人。虽然近年来骨肉瘤的临床治疗取得了相当大的成就,但骨肉瘤患者的总体生存率并没有得到明显的提高。癌细胞会优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来满足其能量和生物合成需求,这种现象被称为Warburg效应。糖酵解是多种癌症的一个驱动因素,并逐渐成为一种新的癌症靶向治疗方法。在本研究中,我们筛选了骨肉瘤样本的糖酵解相关基因并建立了一
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背景与目的:骨肉瘤（OS）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤,通常发生在儿童和青年人。虽然近年来骨肉瘤的临床治疗取得了相当大的成就,但骨肉瘤患者的总体生存率并没有得到明显的提高。癌细胞会优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来满足其能量和生物合成需求,这种现象被称为Warburg效应。糖酵解是多种癌症的一个驱动因素,并逐渐成为一种新的癌症靶向治疗方法。在本研究中,我们筛选了骨肉瘤样本的糖酵解相关基因并建立了一个糖酵解相关的风险模型。该模型的风险评分与骨肉瘤患者的临床性状相关。此外,一项功能试验已证实STC2能促进骨肉瘤细胞的糖酵解。调节STC2能改变葡萄糖消耗和乳酸生成以及GLUT1的表达。此外,我们还发现STC2表达水平的改变影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。我们的研究结果表明STC2通过增强糖酵解作用成为骨肉瘤细胞新的肿瘤促进因子。方法:1、通过GSEA富集的方法分析STC2在骨肉瘤患者中的预后风险模型;2、通过免疫组化检测正常和癌组织样本中STC2的表达;3、检验敲低和过表达STC2后,骨肉瘤细胞的增殖,侵袭、迁移能力以及凋亡情况;4、检测敲低和过表达STC2对骨肉瘤细胞糖酵解途径的影响;结果:1、骨肉瘤中糖酵解途径的富集分析及其预后相关基因的筛选;2、糖酵解相关风险模型的临床预后价值;3、STC2对骨肉瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡功能的影响;4、STC2通过促进GLUT1和LDHA的表达促进了骨肉瘤细胞的糖酵解过程。结论:STC2在骨肉瘤组织中高表达,通过建立STC2相关的预后模型,验证其通过糖酵解途径促进了骨肉瘤的发生发展,影响了骨肉瘤细胞的生长及其迁移、侵袭能力,STC2有望成为骨肉瘤分子靶向治疗的新策略。
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