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自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID) 是指以自身免疫反应导致组织器官损伤和相应功能障碍为主要发病机制的一类疾病。血小板减少及血栓形成是自身免疫性疾病的常见临床表现,血小板减少的原因可以是由于抗血小板抗体的存在使血小板破坏过多,也可以是由于自身免疫性疾病血管内皮细胞损伤,继而出现血小板活化、血栓形成,使血小板消耗过多所致。本实验对自身免疫性疾病与抗血小板自身抗体进行研究,以期揭示血小板膜糖蛋白自身抗体在自身免疫性疾病血小板减少发病中的作用,并以自身免疫性血小板减少患者为研究对象,构建噬菌体抗体库,筛选人源性血小板膜糖蛋白IIb/IIIa 抗体,为探索新型抗血栓药物奠定基础。 一、自身免疫性疾病患者的血小板膜糖蛋白自身抗体的研究1.研究背景及目的血小板减少是自身免疫性疾病的常见症状,抗血小板自身抗体在自身免疫性疾病血小板减少发病中发挥重要作用。原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome, pSS) 是一种慢性炎症性的自身免疫性结缔组织疾病,在我国发病率为0.29%～0.77% ,为结缔组织病的首位。pSS 主要影响外分泌腺,也影响非外分泌腺组织。pSS 患者可出现pSS 相关的多种血液系统损害(贫血、白细胞减少、血小板减少等)。pSS 患者伴血小板减少的发生率,国外报道为5%～7%,国内报道为23%。本研究对pSS 患者血浆血小板膜糖蛋白自身抗体进行检测,探讨pSS 患者血小板减少的发生机制。2.研究方法利用抗血小板膜糖蛋白(GP)单抗SZ-2(抗GPⅠb)、SZ-21(抗GPⅢa)、SZ-51(抗P-selectin)及7E3(抗GPⅡb/Ⅲa),采用ELISA 方法对70 例pSS 患者(血小板计数正常者38 例,血小板减少者32 例)血浆血小板膜糖蛋白自身抗体水平进行检测,同时以32 例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血浆为阳性对照,以35 例健康