我们通过microarray 和消减抑制杂交的方法获得帕金森病纹状体内差异表达的200 左右基因,经Northern、RT-PCR、原位杂交和免疫组化进一步鉴定,获得上调及下调的基因18 个。我们对其中几个感兴趣的基因cystatin C,trophinin,bystin 做了进一步的研究。Cystatin C 是II 型半胱氨酸蛋白酶(cysteine protease)抑制剂家族中(cystatins)的一个成员, Northern blot 结果显示它在6-OHDA 损毁的大鼠纹状体中持续上调。原位杂交和免疫组化结果也同样证实Cystatin C 在6-OHDA 损毁的大鼠纹状体中差异表达,免疫荧光双标结果表明它来源于多种细胞成分,即神经元、星型胶质细胞和小胶质细胞。Cystatin C 对体外培养的E14 腹侧中脑多巴胺能神经元有促进存活作用。体内实验同样证实了cystatin C 对6-OHDA 损毁的大鼠多巴胺能神经元的存活作用。Trophinin 和Bystin 曾被报道作为一个在胚胎着床过程中起重要作用的粘 附分子,但该分子在中枢神经系统中的存在和作用从未有过报道。我们的结果表 明在6-OHDA 损伤的PD 大鼠中,Trophinin 和bystin 在黑质和纹状体中的表达 具有明显的时空特点,提示它们在中枢神经系统具有某种作用。