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目的：观察5-脱氧杂氮胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine，5-Aza-CdR)对肝癌HepG2细胞PTEN及Akt信号通路的影响，从而为其在肝癌发生、发展过程中的作用提供依据。方法：乳酸脱氢酶释放实验检测不同浓度5-Aza-CdR对HepG2细胞胞毒性作用，随后用终浓度为0.4、1.6、6.4、25.6、102.4μmol/L5-Aza-CdR作用24h、48h、72h。采用MTT法测细胞生长抑制率；RT-PCR检测5-脱氧杂氮胞苷对磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin homolog，PTEN） mRNA表达的影响；甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR，MSP）检测PTEN基因启动子区域甲基化状态；Western Blot检测5-aza-CdR对PTEN、磷酸化AKT（p-AKT）的影响。结果：1.乳酸脱氢酶释放实验显示，0～102.4μmol/L5-Aza-CdR对HepG细胞LDH漏出率无明显影响（P>0.05）。MTT法检测显示,终浓度为0.4μmol/L、1.6μmol/L、6.4μmol/L、25.6μmol/L、102.4μmol/L的5-Aza-CdR作用人肝癌HepG2细胞72h后，细胞生长抑制率分别为(18.32±3.87)%、(38.15±1.72)%、(47.67±0.47)%、(63.41±1.34)%和(71.88±2.04)%，并存在时间和浓度依赖关系，组间比较经统计学分析，P<0.05；2. RT-PCR结果显示,5-Aza-CdR能以浓度和时间依赖方式诱导肝癌HepG2细胞PTEN mRNA表达，灰度扫描结果显示，组间比较，P<0.05；3. Western blot证实，5-Aza-CdR也能诱导HepG2细胞PTEN蛋白表达，并呈一定的剂量依赖性（P<0.05）；4. MSP结果显示，5-Aza-CdR能降低甲基化PTEN蛋白的表达水平，并能上调非甲基化蛋白的水平（P<0.05）；5. Western blot显示，5-Aza-CdR可下调磷酸化Akt水平（P<0.05）。结论：5-Aza-CdR能上调PTEN蛋白表达，降低其甲基化水平，同时能抑制肝癌细胞中Akt磷酸化。