目的:恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞与血小板的激活存在着密切联系,恶性肿瘤激活血小板触发一系列凝血反应导致血液呈高凝状态进而形成栓塞,亦或是血小板自身因素的激活导致血液呈高凝状态,还未有完全明确的阐述,恶性肿瘤和血小板之间存在相互作用。静脉血栓栓塞发生的血液基础是恶性肿瘤的血液高凝状态。恶性肿瘤导致血液高凝状态的机制及原因有很多,包括恶性肿瘤对血小板的激活和恶性肿瘤细胞本身可分泌释放促凝物质如组织因子以及癌促凝物等物质来激活凝血等。恶性肿瘤细胞本身就可以激活小板并诱导血小板聚集,称之为“癌细胞诱导的血小板聚集”,进而导致高凝状态。而同时血小板的激活对循环肿瘤细胞的形成、存活、锚定与转移又起到了保护作用和提供了便利条件。恶性肿瘤患者机体常处于高凝状态,这种状态使恶性肿瘤患者易形成静脉血栓栓塞,还对肿瘤细胞的增值、浸润与转移又促进作用。尤其外周血中的循环肿瘤细胞(CTCs)是肿瘤转移和复发的根源,也是恶性肿瘤导致外周血液处于高凝状态的原因。高凝状态与肿瘤复发、转移关系密切,直接影响着患者的预后。血栓性疾病已成为恶性肿瘤患者第二大死亡原因,因为血液处于高凝状态可导致多种凝血因子及血细胞的激活,对肿瘤细胞起到保护作用,促进了恶性肿瘤的复发与转移,而同时恶性肿瘤在其侵袭、浸润、转移的过程中常可激活血小板及凝血因子,促进了静脉血栓栓塞的形成,所以静脉血栓栓塞多提示肿瘤患者预后不良。恶性肿瘤患者静脉栓塞症的发生率明显高于一般人群,其中包括肺癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤、卵巢癌等,肺癌居于恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞发生率之首,肺癌患者是恶性肿瘤患者中发病率最高的,同时其导致的病死率也特别高。肺癌可通过多种复杂的作用机制破坏机体内凝血系统与抗凝血系统及纤溶系统之间的动态平衡,进而使机体呈现高凝状态,甚至形成栓塞,肺癌合并静脉血栓栓塞的发生率根据肺癌的不同病理类型和分期会有不同,肺癌合并静脉栓塞不仅与恶性肿瘤的生长、浸润、锚定、转移等肿瘤自身因素有关,还与放化疗、手术及制动等因素有关。有研究报道,肺癌合并静脉栓塞患者的预后也比单纯肺癌患者差,虽然随着近年来我国肺癌发生率的不断上升,肺癌合并静脉血栓栓塞的比例呈增多趋势,但是肺癌合并静脉血栓栓塞的发生的危险因素及发生、发展机制尚未完全明了,肺癌合并静脉血栓栓塞的预后也待研究阐明。本研究旨在回顾性分析肺癌合并静脉血栓栓塞的临床危险因素及其预后,更加深入地了解肺癌合并静脉血栓栓塞的临床特征,及血小板对肺癌合并静脉血栓栓塞形成的影响。方法:本研究收集2005年9月至2015年9月,就诊于河北医科大学第四医院73例肺癌合并静脉血栓栓塞患者,与同期不存在静脉血栓栓塞的肺癌患者的临床资料进行回顾性分析。229例肺癌患者入院时均经肺部CT检查、血管B超检查、血常规等检查排除合并静脉血栓栓塞的可能性。合并静脉血栓栓塞的患者资料内容包括单纯肺癌组与肺癌合并静脉血栓栓塞的患者,其相关指标包括两组的血常规相关指标(包括白细胞计数,中性粒细胞计数,血红蛋白计数,血小板计数)凝血功能相关指标(包括D-二聚体,PT,INR,APTT,FIB,TT,FDP,AT-Ⅲ),纤维蛋白原,癌胚抗原,神经特异性烯醇化酶,性别,年龄,BMI值,吸烟,饮酒史,既往病史(包括高血压,冠心病,糖尿病,COPD,手术史,输血史)病理类型TNM分期,是否行中心静脉穿刺置管术确诊VTE诊断依据等。随访方式为电话,门诊及住院等。所有患者随访至2015年12月31日,对所有患者的临床资料建立数据库,对肺癌合并静脉血栓栓塞的影响因素进行分析,先采用单因素logistic分析,然后再采用多因素logistic分析,采用kaplan-meier法分析单纯肺癌组与肺癌合并静脉血栓栓塞组的生存时间差异,以及采用多因素生存分析COX法进行分析,P<0.05为差异有统计学意义,所有数据采用spss 21.0统计软件分析。结果:经单因素logistic回归分析,分期为肺癌合并栓塞的影响因素,分期越高肺癌合并VTE的分险越高,OR值为2.284(P=0.001);白细胞升高肺癌合并VTE的风险增加,OR值为5.588(P<0.001);血红蛋白为肺癌合并VTE的影响因素,血红蛋白升高肺癌合并VTE的风险降低,OR值为0.173(P<0.001);血小板为肺癌合并栓塞的影响因素,血小板升高肺癌合并VTE的风险增加,OR值为2.193(P=0.001);D-二聚体为肺癌合并栓塞的影响因素,D二聚体升高肺癌合并VTE的风险增加,OR值为15.945(P<0.001);PT为肺癌合并栓塞的影响因素,PT升高肺癌合并VTE的风险增加,OR值为22.733(P<0.001);INR为肺癌合并VTE影响因素,INR增加肺癌合并VTE的风险增高,OR值为24.783(P<0.001);APTT为肺癌合并VTE的影响因素,APTT增加,肺癌合并VTE的风险增高,OR值为2.262(P=0.006);TT为肺癌合并栓塞的影响因素,TT增高,肺癌合并VTE的风险增高,OR值为3.864(P<0.001)。纤维蛋白原为肺癌合并VTE的影响因素,OR值为4.276(P<0.00),纤维蛋白原水平升高,肺癌合并静脉血栓栓塞风险升高;AT-Ⅲ水平降低肺癌合并VTE的风险升高,OR值为0.084(P<0.001)。肺癌合并栓塞的影响因素的多因素分析以性别,年龄,BMI值,吸烟,饮酒,疾病史,分期手术史,白细胞,血红蛋白,血小板D二聚体,PT,INR,APTT,TT,AT-Ⅲ,癌胚抗原,神经特异性烯醇化酶为自变量,以肺癌是否合并栓塞为固变量,logisitc回归分析,结果显示:白细胞,血红蛋白,血小板,D二聚体,PT,AT-Ⅲ为肺癌合并栓塞的独立影响因素。白细胞升高肺癌合并VTE的风险增高OR值为4.434(P=0.037);血红蛋白增高肺癌合并VTE的风险下降,OR值为0.196(P=0.001);血小板增高肺癌合并VTE的风险增高,OR值为2.238(P=0.0036);D二聚体增高肺癌合并VTE的风险增高,OR值为11.073(P=0.010);PT增高肺癌合并VTE的风险增高,OR值为12.233(P=0.008);纤维蛋白原水平升高,肺癌合并VTE发生的风险增加,OR值为11.104(P<0.001);AT-Ⅲ增高肺癌合并VTE的风险下降,OR值为0.04(P=0.003)。生存分析单纯肺癌组中位生存时间为15个月,肺癌合并静脉血栓栓塞组中位生存时间为7个月,两组的差别有统计学意义(χ2=132.701,P<0.001),提示肺癌合并静脉血栓栓塞患者的预后差。采用COX比例风险回归分析进行多因素生存分析,白细胞、D-二聚体及PT水平升高与血红蛋白水平的降低与较差的预后独立相关。结论:1肺癌合并VTE患者中,腺癌为最常见病理类型且分期越晚发生VTE的概率越大。2血小板、D-二聚体、纤维蛋白原水平升高,PT、TT的延长及血红蛋白、AT-Ⅲ水平下降与肺癌合并VTE发生密切相关是独立影响因素。3 APTT延长也是肺癌合并VTE的危险因素,但尚不是肺癌合并VTE的独立危险因素。4白细胞、D-二聚体及PT水平升高与血红蛋白水平的降低与较差的预后独立相关。5单纯肺癌组中位生存时间为15个月,肺癌合并VTE组中位生存时间为7个月,肺癌合并VTE的患者生存时间明显低于单纯肺癌组的患者,肺癌合并VTE患者的预后比单纯肺癌组的患者预后差。