酮康唑（Ketoconazole，KTZ）是一种咪唑类广谱抗真菌药，可作为治疗表浅部真菌感染首选药，口服可有效的治疗深部、皮下真菌感染。由于其口服制剂存在副作用较多，外用制剂透皮渗透性差等问题，使得该药物的临床应用受到一定程度的限制。　　目的﹕将难溶性药物酮康唑制成水包油型微乳剂，改善药物的溶解性，提高稳定性，促进透皮吸收。在此基础上，对所制备的微乳进行质量评价，建立适当的含量测定方法，考察体外透皮速率及皮肤刺激性，进而观察其对动物体癣模型的疗效。实现安全、高效、稳定和方便的用药目的，为开发新型的酮康唑微乳剂奠定基础，同时为微乳体系的研究提供参考。　　方法﹕以不同乳化剂、助乳化剂、油相与水相的配伍成乳情况和药物在不同介质中溶解度为依据，初步筛选处方；进而采用加水滴定法绘制伪三元相图，确定形成微乳的最终处方及制备工艺。对其外观形态、粒径及其分布、显微形态、粘度、pH值进行考察。建立酮康唑微乳的HPLC含量测定方法，并考察其在高温试验、强光照射试验及加速试验下的稳定性。采用TP-5型智能透皮扩散仪进行体外透皮实验，考察了酮康唑微乳在不同时间点的透皮渗透情况，并与乳膏剂进行对比。选用家兔为实验动物，以空白基质为对照，采用同体左右自身对比法，考察酮康唑微乳对动物正常皮肤和受损皮肤的刺激性。采用纸片扩散法观察酮康唑微乳的体外抑菌试验。应用磨砂法制备豚鼠体癣模型，将模型动物随机分为空白基质组、酮康唑微乳组、阳性对照组、为治疗组，并分别于给药第0、7、14天对各组动物皮肤病变进行评分和真菌学检查，确定酮康唑微乳对豚鼠体癣模型的疗效。　　结果﹕以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相、聚氧乙烯蓖麻油(EL-40)为乳化剂、聚乙二醇400（PEG-400)为助乳化剂，可形成澄清透明微乳，最终处方为：油相IPM12％、混合表面活性剂 EL/PEG-400(2:1)36%，水量50.5%，酮康唑含药量1.5%。质量评价结果：所制备的酮康唑微乳外观澄清透明，有丁达尔现象；显微形态观察为球形，大小均一；平均粒径为36.7nm；粘度为141mPa·s；pH值为6.66。三批酮康唑微乳剂测得的含量分别为1.49%、1.50%、1.48%；稳定性试验表明，酮康唑微乳剂对热、光照以及在加速试验条件下稳定性较好。体外透皮渗透试验表明，微乳剂对酮康唑具有促渗作用。皮肤刺激性实验表明，酮康唑微乳剂单次给药48h内对家兔正常皮肤和受损皮肤均无刺激性；连续多次给药7天对正常皮肤无刺激性，受损皮肤有轻度刺激性。体外抑菌试验结果：酮康唑微乳剂对须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）有明显的抑菌效应。药效学试验结果表明，酮康唑对豚鼠体癣具有较好的疗效，与阳性组比较差异无统计学意义（p﹥0.05），与空白基质组和未治疗组对比均有统计学意义（P﹤0.05）。　　结论﹕酮康唑微乳剂制备工艺简单可行，质量评价符合要求，稳定性好，对药物具有经皮促渗作用，对皮肤无刺激性，对豚鼠体癣具有较好的疗效。