论文部分内容阅读
目的胰腺癌是人体常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来以手术为主的综合治疗使胰腺癌的预后有很大改善，但由于临床收治时多为中晚期，根治性切除术后患者的1年生存率不到12％，5年生存率仅为1％～4％。因此，除了早期诊断、早期治疗外，研究胰腺癌的发生、浸润及转移，对提高胰腺癌患者术后生存率具有重要意义。缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是广泛存在于哺乳动物体内的一种转录因子，在肿瘤的缺氧反应过程中HIF-1起着中枢纽带的作用。HIF-1α是HIF-1的特异性活性调节基因，缺氧刺激下HIF-1α的表达水平增加，与HIF-1β亚基形成稳定的二聚体，在共活化因子(如CBP、P300等)协助下，结合至靶基因的缺氧反应元件(hypoxia responsive elemene，HRE)，上调靶基因的表达。HIF-1α亚基的氨基酸401—603区域为氧依赖性降解区(oxygen-depengent degradation domain，ODD)。常氧状态下，HIF-1α蛋白通过ODD区域在VHL(von hippel lindau)蛋白介导下被泛素化，被蛋白酶迅速降解(半衰期＜5 min)。随着氧浓度的降低，HIF-1α蛋白降解过程被抑制，蛋白水平呈指数增长。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是HIF-1α的重要靶基因之一。实体瘤由于生长快，存在组织缺氧的微环境，可诱导HIF-1α表达，调控相关因子表达，通过与VEGF基因缺氧反应元件(5’-TACGTGGC-3’)结合，上调其转录。同时缺氧下HIF-1αRNA结合蛋白与VEGF的mRNA3’端富含A、U的序列结合，阻断mRNA降解。这样VEGF的转录和mRNA的稳定性均有增加，从而促进肿瘤新生血管形成，在肿瘤形成、生长、浸润和转移中起重要作用。本研究通过分析胰腺癌组织中的HIF-1α、VEGF相关表达变化，结合临床资料，旨在探讨HIF-1α、VEGF在胰腺癌发生、发展中的作用及意义。方法1．采用western blot方法检测胰腺腺癌组织及癌旁胰腺组织中的HIF-1α、VEGF的表达水平。2．结合临床病例资料，分析HIF-1α、VEGF与肿瘤的大小、部位、病理分化程度、淋巴结转移及胰腺癌TNM分期之间的关系，讨论两者在胰腺癌诊断、转移和预后中的临床意义。结果1．Western blot法结果显示HIF-1α、VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，两者比较具有统计学意义(P＜0.01)。同时HIF-1α与VEGF在胰腺癌肿瘤组织中的表达两者之间具有正相关性(r=0.655，P＜0.01)。2．结合临床资料分析显示，胰腺癌肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期密切相关，并且具有统计学意义(P＜0.05)。而与患者性别、年龄、肿瘤的部位、分化程度的关系无统计学上显著性差异(P＞0.05)。结论本研究发现：在胰腺癌组织中HIF-1α的表达程度与VEGF的表达程度呈正相关，HIF-1α、VEGF和肿瘤大小、淋巴结转移和胰腺癌TNM分期有关。HIF-1α、VEGF可能可以作为判断胰腺癌预后的一个指标，为胰腺癌的新的治疗途径提供指导。