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金葡菌是一种常见的革兰氏阳性菌,为条件致病菌,引起人医院获得性和社区获得性感染。金葡菌常存在于健康人体的鼻腔内,在人体免疫机能下降的时候侵袭机体,引起机体的一系列疾病,从轻度的皮肤和软组织感染到致死性的败血症、心内膜炎及肺炎,金葡菌还能够引起牛羊坏疽性乳腺炎。在金葡菌相关的侵袭性疾病中,金葡菌肺炎位居第二。金葡菌肺炎常见于气管插管病人,在患有免疫抑制性疾病的病人和接受免疫抑制治疗的病人中发病率也一直居高不下,流感病人同样易感金葡菌肺炎。在细菌性肺炎中,金葡菌肺炎引起的致死率最高,死亡率高达24%-50%。金葡菌肺炎治疗费用极高,一个金葡菌肺炎病人的医疗费用高达35,000美元,给大众健康和社会经济带来严重的危害。耐甲氧西林金葡菌的出现使得金葡菌感染的治疗和控制越来越难。伴随着多重耐药性金葡菌的出现,传统抗生素研发在最近几十年内却停滞不前,由此,迫切需要寻找新的抗菌策略。最近,针对细菌毒力因子的治疗策略引起了广泛的关注。针对细菌毒力因子的治疗策略不会直接引起细菌的死亡,细菌生存压力较小从而不易产生耐药性。金葡菌分泌大量致病性毒力因子,包括粘附素、胞外毒素、酶和生物膜等,引发机体感染。凝集素、蛋白A及胶原蛋白等粘附素是金葡菌定殖机体的主要的毒力因子,于细菌对数生长前期分泌。细菌在机体定殖后,在免疫机能下降的状态下,大量繁殖。当机体细菌达到一定量之后,细菌群体感应系统活化,表达细菌胞外毒素,如肠毒素、中毒休克综合症毒素-1(TSST-1)及α-溶血素等主要的致病性毒素,引发感染。金葡菌肠毒素引起食物中毒;而TSST-1为超抗原,引起机体休克;α-溶血素则是金葡菌肺炎的主要致病因子α-溶血素,是一种穿孔毒素,能够引起机体多种细胞的裂解,包括单核细胞、内皮细胞等,特别容易引起红细胞的裂解。在各种动物的红细胞中,又以兔红细胞最为敏感。α-溶血素以单体形式分泌到细菌胞外,大小为33.2kDa。当α-溶血素接触敏感细胞的磷脂双分子层时,聚合形成大小约为1-2nm的七聚体孔道。此孔道为离子、水和小分子进出细胞提供了通道,最终引起细胞的裂解和坏死。α-溶血素为金葡菌感染的重要致病因子,α-溶血素缺失菌株毒力减弱,在金葡菌角膜炎、乳腺炎及肺炎模型中致病力减弱。以α-溶血素对象研究抗金葡菌感染的药物具有重要意义。本研究首先测定了忍冬藤注射液对金葡菌生长的影响,发现忍冬藤注射液不能抑制金葡菌的生长。进而,我们通过溶血素分析、免疫印迹和荧光定量PCR等实验方法,证实了忍冬藤注射液能够降低金葡菌α-溶血素分泌,并发现α-溶血素基因hla和其主要调控基因agr表达水平降低,说明忍冬藤注射液可能是通过影响hla和agr的表达使得α-溶血素表达下降。我们在金葡菌和肺上皮细胞共培养体系中加入忍冬藤注射液,采用live/dead实验和LDH释放实检测了A549细胞的损伤情况,发现忍冬藤注射液能够减轻金葡菌对人肺上皮细胞A549细胞的损伤。动物实验结果表明,忍冬藤注射液能够降低金葡菌肺炎的致死率,减轻金葡菌肺炎小鼠肺脏病变,降低炎性因子的分泌,对肺炎小鼠有显著的保护作用。