移植相关的血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植后的一种严重并发症。近年来越来越多的研究显示TA-TMA发病可能与补体异常相关,而补体异常激活的原因至今尚未明确。我们对TA-TMA病人临床研究证实,TA-TMA与经典血栓性血小板减少性紫癜(TTP)不同,ADAMTS13无明显变化,而血浆补体C3b以及sC5b-9水平与移植前,以及肝静脉闭塞病(VOD)、感染、移植物抗宿主病(GVHD)、感染以及无并发症相比明显升高(p<0.05)。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种异源二聚体,其与内皮组织的损伤、修复和再生密切相关,前期研究显示,HIF-1α与肾脏移植的补体激活相关,我们通过WesternBlot对TA-TMA患者外周血细胞裂解液的蛋白印记,以及ELISA对血浆游离HIF-1α测定,我们发现,TA-TMA患者HIF-1α蛋白表达水平上调,其他血栓、GVHD、感染以及无并发症患者水平无明显变化。进一步构建人脐静脉内皮HIF-1α过表达细胞株(HUVECs),并与未灭活的正常人血浆共孵育后显示,HIF-1α过表达的HUVECs细胞株补体C3粘附较病毒空载体组以及普通HUVECs细胞组均有明显的升高,应用HIF-1α刺激剂IOX-2刺激与血浆共孵育的普通HUVECs细胞株,以及应用细胞免疫荧光验证,同样发现与过表达细胞株有着相一致的表型。另外,通过CCK8细胞增殖检测以及PI流式细胞核染色分析,IOX-2组细胞增殖受到抑制,增殖期细胞的比例也有所下降,说明C3粘附升高对HUVECs细胞造成损伤。我们进一步构建异基因造血干细胞移植的小鼠模型,对移植小鼠腹腔注射HIF-1α刺激剂DMOG,发现DMOG组小鼠血红蛋白以及血小板均下降,乳酸脱氢酶(LDH)上升,肌酐(Cr)未见明显变化,与TA-TMA临床表现基本一致。对小鼠肾脏进行免疫荧光染色,并在激光共聚焦下观察发现,DMOG组小鼠肾脏出现大量C4d沉积,同时免疫荧光与病理切片均发现有微血栓形成。我们认为:HIF-1α在TA-TMA发病过程中起了重要作用,其诱导补体异常异常激活并且导致内皮细胞损伤可能是TA-TMA的发病机制,抑制HIF-1α表达可能是TA-TMA未来治疗的潜在方法。