论文部分内容阅读
妊娠期糖尿病（Gestational diabetesmellitus,GDM）指妊娠期间发病或首次发现的任何程度的葡萄糖耐受不良,孕期增重（Gestational weight gain,GWG）常用来衡量孕妇怀孕期间的营养状况。两者均是目前已知的、影响儿童生长发育和长期健康的危险性因素。虽然已经有较多研究探究了妊娠期糖尿病和增重过度与儿童出生体重、生长发育和肥胖之间的关联,但是研究结果不一致并且有一些问题仍未解决。第一,尽管有许多关于妊娠期糖尿病、增重过度与儿童生长发育关联性的研究,但是大多数研究是在欧洲和北美等发达国家进行。而随着中国妊娠期糖尿病和增重过度发生率的快速增长,探究中国人群中二者与儿童健康之间的关联就显得尤为重要。虽然一些研究已经探究了中国人群中妊娠期糖尿病和增重过度与儿童生长的关系,但是这些研究样本量较小,且只关注出生结局。因此,还需要基于大样本人群研究来探索两者对于儿童长期健康的影响。第二,因为妊娠期糖尿病和增重过度是相互影响的,但是目前很少有研究在探究妊娠期糖尿病/过度孕期增重时校正孕期增重/妊娠期糖尿病患病情况。并且探究二者在儿童生长方面交互作用的研究非常有限。因此,目前关于这两种危险因素在儿童生长发育方面作用是单独的还是交互的并不清楚的。第三,越来越多的动物学实验和流行病学研究指出,性别在母亲宫内环境和儿童生长发育的关联性中具有一定的影响。但是目前关于这方面的研究要么只关注出生阶段,要么只关注妊娠期糖尿病和孕期增重中的单一因素。因此,探究性别在二者与儿童长期健康的关联性中的作用就显得十分重要。综上所述,本研究基于一项中国的大样本、前瞻性队列研究,探究妊娠期糖尿病及增重过度与儿童体格发育、生长轨迹及肥胖之间的关联。同时,进行交互作用分析及性别分层分析以探究二者的交互作用及性别在其中的作用。第一部分妊娠期糖尿病及增重过度与新生儿体格发育指标的关联目的:本研究旨在探究妊娠期糖尿病及增重过度与新生儿体格发育指标及出生结局的关联。方法:基于一项前瞻性出生队列,纳入2012年-2015年期间在武汉市招募的共7949对母婴。通过面对面问卷调查收集孕妇的社会人口学资料和生活习惯信息,同时通过医院电子病历系统收集孕妇疾病史、胎儿性别、出生体重和出生身长等信息。根据孕妇孕期口服糖耐量试验（Oralglucosetolerancetest,OGTTs）结果诊断妊娠期糖尿病;同时,将孕妇的孕期增重分为过低、适度和过度。一般线性模型用于估计妊娠期糖尿病及增重过度与新生儿的体格发育指标、体重、身长及旁氏指数（Ponderal index,PI）的关联;修正的泊松回归模型用于估计妊娠期糖尿病及增重过度与巨大儿、小于胎龄儿（Small for gestational age,SGA）、大于胎龄儿（Large forgestational age,LGA）和低出生体重儿（Low birth weight,LBW）四项出生结局发生风险的关联;利用可加交互作用分析进一步探索妊娠期糖尿病及增重过度在巨大儿发生风险上可能存在的交互作用以及性别在其中的作用。结果:在校正了包括妊娠期糖尿病患病情况和孕期增重在内的混杂因素后,妊娠期糖尿病及增重过度均与儿童体重Z分数（Weightforage Z score,ZWAZ）、身体质量指数Z分数（Body massindexforage Z score,ZBMI）、出生体重及PI呈显著正相关,且都会增加巨大儿的发生风险（相对危险度（Riskratio,RR）及 95%置信区间（Confidence intervals,CI）分别为 RR=1.91,95%CI:1.52,2.38和RR=3.05,95%CI:2.40,3.87）。妊娠期糖尿病会增加LGA的发生风险（RR=1.60,95%CI:1.42,1.81）。孕期增重过度会增加的 LGA 的发生风险（RR=2.00,95%CI:1.77,2.27）,降低 SGA（RR=0.60,95%CI:0.51,0.70）及 LBW（RR=0.72,95%CI:0.52,0.99）的发生风险。此外,两者的共同存在对巨大儿的发生风险具有交互作用（RR=6.29,95%CI:4.66,8.50）。结论:妊娠期糖尿病与增重过度均与儿童出生时体格发育指标和体重呈正相关,二者都会增加巨大儿的发生风险,且对巨大儿的发生风险具有交互作用。第二部分妊娠期糖尿病及增重过度与儿童生长轨迹及肥胖风险的关联目的:本研究旨在探究妊娠期糖尿病及增重过度与儿童0-24月龄生长轨迹及超重/肥胖风险的关联。方法:将2012年-2015年期间在武汉市招募的共7949对母婴作为研究对象,随访收集儿童6月龄、12月龄和24月龄的体格发育数据,计算出儿童随访时间点的体重、身高和身体质量指数（Body mass index,BMI）的Z分数。线性混合模型和一般线性模型分别用于评估妊娠期糖尿病及增重过度与儿童0-24个月平均及各个随访时间点的体重、身高和BMIZ分数之间的关联;基于组的轨迹模型用于确定儿童0-24月龄的生长轨迹;多项Logistic回归模型用于评估妊娠期糖尿病及增重过度与儿童2岁内生长轨迹组的关联;修正的泊松回归用于评估两者与2岁内儿童超重/肥胖风险的关联。最后,可加交互作用分析用于探究妊娠期糖尿病与增重过度之间的交互作用;性别分层分析用于进一步验证儿童的性别在交互作用中的影响。结果:妊娠期糖尿病与儿童6月龄、12月龄以及24月龄的体格发育指标及超重/肥胖风险无关联,而增重过度与儿童各个随访时间点的体格发育指标有关,且会增加各个随访时间点儿童超重/肥胖的发生风险（6月龄、12月龄和24月龄的RR分别为RR=1.16,95%CI:1.03,1.31;RR=1.34,95%CI:1.19,1.52 和 RR=1.36,95%CI:1.20,1.53）。此外,增重过度会使得后代 0-2 岁的生长轨迹归于生长较快组的风险增加1.18倍（95%CI:1.07,1.31）,归于生长过快组的风险增加1.80倍（95%CI:1.42,2.27）,归于生长较慢组和赶上生长组的风险分别降低了 0.56倍（95%CI:0.46,0.67）与0.58倍（95%CI:0.48,0.69）。除此之外,在随访时间点上,妊娠期糖尿病与增重过度的协同作用只在男孩中更明显。结论:相比于妊娠期糖尿病,增重过度与儿童超重/肥胖发生风险的关联性更高。此外,二者在儿童超重/肥胖发生风险上的交互作用在男孩中更加明显。