【摘 要】
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银屑病发病机制复杂,目前普遍认为它是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病。银屑病的发病与T细胞过度活化关系密切,同时共抑制受体在T细胞活化过程发挥关键作用,这类受体通过T细胞诱导激活,与相应配体结合后反馈抑制T细胞的活性与功能。共抑制受体TIGIT是一种限制于T细胞和NK细胞等淋巴细胞上表达的受体,本体因具有免疫球蛋白样结构域、跨膜区和免疫受体蛋白酪氨酸抑制模体（ITIM）,故命名为 TIGI
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银屑病发病机制复杂,目前普遍认为它是多基因遗传背景下的T细胞异常的免疫性疾病。银屑病的发病与T细胞过度活化关系密切,同时共抑制受体在T细胞活化过程发挥关键作用,这类受体通过T细胞诱导激活,与相应配体结合后反馈抑制T细胞的活性与功能。共抑制受体TIGIT是一种限制于T细胞和NK细胞等淋巴细胞上表达的受体,本体因具有免疫球蛋白样结构域、跨膜区和免疫受体蛋白酪氨酸抑制模体（ITIM）,故命名为 TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain）。TIGIT 分子广泛表达于多种 T细胞亚群,包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞和NK细胞,由于胞质含有ITIM基因序列,可对T细胞的功能产生重要影响,负性调控T细胞的免疫应答和免疫效用,相关研究在治疗自身免疫性疾病中具有广泛前景。课题组前期通过对银屑病患者外周血中TIGIT+CD4+T细胞表达进行了初步探索,发现寻常型银屑病患者的TIGIT+CD4+T细胞及mRNA基因表达均显著低于健康人,且与PASI评分呈负相关。传统医学在治疗自身免疫性疾病方面具有独有优势。清热凉血方是由导师白彦萍教授研制出的血热型银屑病的针对性方药。前期研究发现,应用清热凉血方治疗后,银屑病患者TIGIT+CD4+T细胞的数量增加,提示TIGIT信号通路可能与改善银屑病患者的CD4+T细胞功能有关。清热凉血方促进TIGIT在CD4+T细胞的表达。丹皮酚是从中药牡丹中提取的一种活性成分,具有抗炎、镇痛、抗氧化和抗过敏的药理作用,也是清热凉血方的主要化学成分之一。针对丹皮酚的抗炎作用与促进TIGIT的表达的相关性尚不清楚。研究目的:研究咪喹莫特诱导的小鼠模型中TIGIT及炎性相关的细胞因子的表达情况,进一步评估丹皮酚对TIGIT表达的影响。研究方法:24只雌性BALB/c小鼠分为4组,依次为空白对照组、模型组、雷公藤多苷组和丹皮酚组。通过皮损评分及HE染色评估银屑病模型的严重程度,在咪喹莫特诱导的银屑病模型中,评估了雷公藤多苷和丹皮酚的药物效果。以免疫组化定位皮损中TIGIT的表达,并通过流式细胞仪分析和定量实时PCR评估TIGIT的表达情况,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）评估IFN-γ、IL-10和IL-17A等炎性细胞因子的产生情况。研究结果:从形态学和组织学角度,丹皮酚具有缓解银屑病动物模型皮损特征的作用。它显著降低了动物模型的表皮厚度,减少了表皮细胞的增殖和分化。此外,丹皮酚能够减少CD4+细胞的浸润,促进TIGIT的表达,增加皮损中CD3+CD4+TIGIT++细胞的频率,同时抑制了 IFN-γ、IL-10、IL-1 7A等炎性细胞因子的产生。研究结论与意义:TIGIT在CD4+T细胞上表达的下调可能与银屑病的发病相关。丹皮酚可以通过提高TIGIT的表达和调节炎性细胞因子的产生来缓解银屑病的症状。
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目的:以规范化、标准化的临床试验,应用复方黄柏液外治湿热毒盛型糖尿病足溃疡,观察其对糖尿病足溃疡创面面积、创面深度、创周红肿、脓液、疼痛情况、C反应蛋白（CRP）、全血白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）的影响,客观评估复方黄柏液外治湿热毒盛型糖尿病足溃疡的临床疗效,初步验证复方黄柏液治疗湿热毒盛型糖尿病足溃疡的有效性。从内皮细胞层面,进一步探讨复方黄柏液外治糖尿病足溃疡的潜在机理,为
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