头孢菌素C高产菌株选育及发酵工艺研究

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头孢菌素C(Cephalosporin C)为β-内酰胺类抗生素,目前对其需求处于增长的趋势。我国头孢菌素市场处于蓬勃发展的阶段,销售量在逐年增长,所以研究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对其工业化生产具有重要意义。本论文以顶头孢霉菌Z101-18为出发菌株,对其进行了紫外线诱变和多种抗性筛选,并对发酵工艺条件进行优化,研究结果如下:1、采用理论推理选育筛选方法,经过多轮次的托盘抑菌实验筛选验证后,选育出一株高产菌株ZN051,头孢菌素C产量较出发菌株提高了19.9%。2、考察了无机氮源、蛋氨酸、C/N比对头孢菌素C生物合成的影响。考察了摇瓶种子瓶种龄、移种体积和发酵瓶溶氧、温度以及各种补料对头孢菌素C发酵瓶放瓶单位的影响。并经过进一步工艺的优化,使得头孢菌素C发酵达到了21.601g/L,比Z101-124菌种的头孢菌素C效价提高了8%。3、考察了几种不同浓度的培养基的培养过程中,不同时间段总糖浓度、乳糖浓度、磷酸盐浓度、氨浓度、干物质量和产物CPC浓度的变化。4、利用50吨发酵罐对头孢菌素C产生菌的分批补料发酵工艺进行了改进和优化,使得头孢菌素C发酵指数较以前提高了21%。
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