Graves病发生甲状腺相关眼病的相关危险因素分析

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目的:Graves病(GD)是一种自身免疫性疾病,以弥漫性甲状腺肿大和甲状腺功能亢进为特征。其中约25%~50%的GD患者可发生为甲状腺相关眼病(又称为Graves眼病,GO)。多数治疗中的GD患者因初发的眼部症状轻微而被忽视,在一定程度上使GO的诊断和治疗滞后。既然较多的GD可发展为GO,那么了解二者之间的相关因素和相互关系就非常重要了。本课题通过观察GD患者体内相关内分泌激素水平及其相关变化以及吸烟史等因素与甲状腺相关眼病的相关性,从而发现导致GO发病的相关影响因素,为GO的早期诊断奠定理论基础。方法:收集2018年6月至2019年10月在天津医科大学总医院内分泌科收治的首诊为GD患者(60例)的临床资料。以首诊为GD的患者作为研究对象,所有患者均服用甲巯咪唑治疗GD,未进行GO治疗,以体内相关内分泌激素水平及其相关变化以及吸烟史为暴露因素,最后按照是否患有GO分为两组:无眼病组(36例)和轻度GO组(24例)。随访7个月,记录患者的基本信息、每月的眼部情况以及甲状腺功能指标的变化。最终分析不同暴露因素与甲状腺相关眼病发病的相关性。采用重复测量资料的方差分析或Mann-Whitney U检验分析各组数据,进行Spearman秩相关与ROC曲线分析其相关性并判断其诊断价值,最后纳入多元变量进行Logistic回归分析。结果:1.无眼病组出现甲状腺功能减退状态24例(66.7%),甲功恢复正常水平12例(33.3%)。轻度GO组中出现甲状腺功能减退状态20例(83.3%),甲功恢复正常水平4例(16.7%)。2.无眼病组(36例)出现结膜充血2例(5.6%),眼睑肿胀4例(11.1%),无眼睑征、眼球突出、复视及角膜暴露。轻度GO组(24例)出现眼睑迟落4例(16.7%),眼睑退缩23例(95.8%),结膜充血7例(29.2%),眼睑肿胀10例(41.7%),眼球突出5例(20.8%),无复视及角膜暴露。3.无眼病组和轻度GO组的FT3、FT4水平(P=0.015、P=0.037)差异有统计学意义,而TSH水平(P=0.112)差异无统计学意义,并且轻度GO组的FT3、FT4水平均高于无眼病组。4.无眼病组与轻度GO组进行比较,其FT3基线值(P=0.027)、终点值与基线值的差值(P=0.037)和确诊GD时的TRAb滴度水平(P=0.004)之间的差别具有统计学意义。5.FT3基线值(AUC=0.672,P=0.025)、FT3基线值与终点值的差值(AUC=0.685,P=0.016)及TRAb滴度水平(AUC=0.719,P=0.004)对甲状腺相关眼病的发生有一定的诊断意义,但FT3的诊断价值一般,而TRAb的诊断价值较好。6.多因素Logistic回归分析表明,吸烟与甲状腺相关眼病发生呈独立相关(OR=4.796,95%CI=1.120~20.529,P=0.035)。结论:1.Graves病的TRAb滴度水平、治疗过程中FT3水平的波动对于导致GO有一定意义,但或与其他危险因素间有交互作用,其具体的发生机制有待进一步研究。2.单纯GD患者与合并GO患者之间的内分泌素存在差异,合并GO的患者FT3、FT4水平明显高于无眼病患者。3.单纯GD患者与合并GO患者在确诊Graves病时的TRAb滴度水平有明显差异,合并GO患者TRAb滴度水平明显高于无眼病患者。4.吸烟是甲状腺相关眼病发生的一项独立危险因素,其相对危险度是不吸烟的4.8倍。
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