LMP1和Siah1在鼻咽癌组织中的表达情况及其预后和相关性分析

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背景鼻咽癌是我国南方地区好发的恶性肿瘤之一,放射治疗是其主要治疗方式,虽然调强放射治疗联合化疗的措施使得鼻咽癌患者的局部控制率显著提高,但是仍然有一部分患者在治疗后会发生远处转移,成为治疗失败的主要原因。EB病毒膜潜伏蛋白1(Latent membrane protein 1,LMP1)是目前惟一被证实具有癌基因编码蛋白特征的EB病毒基因产物,在鼻咽癌的发生发展中起关键性作用。已有临床研究证实,高表达LMP1的鼻咽癌患者与低表达的患者相比具有较高的转移潜能,但是具体的机制仍不完全明确。Siah1蛋白是Seven in absentia家族成员之一,对于肿瘤的发生发展具有重要的作用。有研究报道它在多种肿瘤组织中表达异常并且影响患者的预后,但是关于在鼻咽癌中的表达情况的研究较少。LMP1和Siah1的表达是否存在相关性目前也不完全明确。材料与方法本研究共纳入128例于我院接受调强放射治疗的无远处转移鼻咽癌患者,制作组织芯片,并利用免疫组织化学染色技术检测LMP1和Siah1的表达情况。高倍视野(x400)下选阳性信号最强区域计数200个肿瘤细胞中阳性细胞数,按LMPl和Siah1阳性细胞数所占百分比分为以下五个等级:0–5%得0分,6–25%得1分,26–50%得2分,51-75%得3分,76-100%得4分。根据细胞免疫组织化学染色强度分为四个等级:无染色为0分、弱阳性为1分、中等阳性为2分,强阳性为3分。以阳性细胞百分比与染色强度的分值的和作为每一例的积分,积分≧4分判定为阳性。结果Siah1蛋白的表达定位在细胞质或者细胞核中,LMP1的表达定位于细胞膜和细胞质中。全组128例中位随访时间为62个月,5年总生存率,无局部区域复发生存率(LRRFS),无进展生存率(PFS),无远处转移生存率(DMFS)分别为83.3%,92.0%,74.4%,78.4%。LMP1阴性表达组5年DMFS和PFS高于LMP1阳性表达的患者,差异接近有统计学意义(P值分别为0.059和0.066)。Siah1蛋白阳性组和Siah1蛋白阴性组的5年OS,LRRFS,DMFS和PFS分别是89.1%vs.76.7%(P=0.053),94.1%vs.89.4%(P=0.353),85.0%vs.70.6%(P=0.045),82.1vs.65.5%(P=0.035)。多因素分析显示,Siah1蛋白是OS、PFS、DMFS的独立的预后因素,P值分别为0.022、0.002、0.002。LMP1是PFS和DMFS的独立预后因素,P值分别是0.004和0.004,此外,LMP1对于LRRFS来说接近具有统计学意义(P=0.062)。本研究还对LMP1和Siah1的表达情况进行相关性分析,结果显示,LMP1和Siah1的表达水平存在正相关关系(r=0.507,P=0.000)。结论鼻咽癌患者组织中高表达LMP1及低表达Siah1是提示预后不良的因素,鼻咽癌患者组织中LMP1和Siah1的表达呈正相关,两者可能存在着调控关系并在鼻咽癌的发生发展中发挥了重要作用。
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