复方苦参注射液对大鼠急性放射性小肠炎的治疗作用及机制

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目的:探讨复方苦参注射液对放射诱导大鼠急性放射性小肠炎的防护作用及其机理,为临床应用复方苦参注射液防治急性放射性小肠炎提供理论依据和实验基础。方法:实验对象选择SD雄性大鼠42只,随机分为四组,Ⅰ组为正常对照组(n=6),Ⅱ组实验对照组(n=12),Ⅲ组照射+复方苦参注射液高剂量组(n=12),Ⅳ组照射+复方苦参注射液低剂量组(n=12)。实验第1天,将Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠用10%水合氯醛400mg/kg腹腔注射全麻后,均予6MV的X射线10Gy,源皮距100cm全腹部单次照射,制成大鼠急性放射性肠炎模型。照射8小时后,对大鼠腹腔注药:Ⅰ、Ⅱ组予生理盐水2ml;Ⅲ组予高剂量复方苦参注射液盐水(含原液2ml/kg);Ⅳ组予低剂量复方苦参注射液盐水(含原液0.4ml/kg)。连续7天腹腔注药,每天一次。观察大鼠受照射后一般情况及大便性状等改变。第8天处死大鼠,天平称重各组大鼠,记录体重值。取3cm回肠用10%甲醛固定,石蜡包埋,HE染色后,光镜下观察各组大鼠回肠组织形态学改变,计数回肠绒毛数/cm,计算平均绒毛高度。另取5cm长的回肠末端,研磨成10%组织匀浆,4000R/min离心10min后取0.5ml上清液,采用硝酸盐还原酶法检测回肠组织NO水平。结果:1、各组大鼠一般情况:各组大鼠均存活,Ⅰ组大鼠食欲良好,反应灵敏,体毛光滑有光泽。Ⅱ组大鼠精神萎靡,食欲明显减退,反应迟钝,体毛晦涩。Ⅲ、Ⅳ组大鼠受照射后食欲有下降,三天后精神、食欲改善,反应较灵敏,体毛较光滑。Ⅲ、Ⅳ组大鼠均未见其他不良反应。2、观察各组大鼠受照后每天粪便情况:正常对照组大鼠每天大便成形,为粒状。受照第三天Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均有大鼠出现腹泻,表现为粘液样便、稀水样便、含不消化食物、等。Ⅱ组大鼠腹泻持续时间及腹泻大鼠数量均多于Ⅲ、Ⅳ组。3、各组大鼠体重:实验第8天,Ⅰ组大鼠体重有增加,为(276.83±18.68g),Ⅱ组大鼠体重(210.33±21.71g),Ⅲ组大鼠体重(269.33±17.70g),Ⅳ组大鼠体重(254.50±14.87g)。Ⅲ组大鼠体重增加与Ⅰ组基本相同。实验第8天,Ⅱ组大鼠体重不升反降,Ⅱ组大鼠体重与Ⅰ组比较有显著差异(P<0.001),而Ⅲ组大鼠体重与Ⅰ组间无显著性差异(P>0.05)。Ⅳ组大鼠体重与Ⅰ、Ⅲ组对比存在差异(P<0.05)。4、各组大鼠回肠组织形态学改变,计数回肠绒毛数和测量平均绒毛高度:1)各组大鼠回肠组织形态学改变:Ⅰ组大鼠回肠绒毛纤细,规整,有一定高度,隐窝深;Ⅱ组回肠绒毛低矮、稀疏、脱落、明显水肿,隐窝浅,明显炎性细胞浸润,肠壁变薄;Ⅲ组回肠组织形态学表现与Ⅰ组基本相同;Ⅳ组回肠绒毛较矮,隐窝深度较Ⅰ组浅,有部分炎性细胞浸润。2)各组大鼠回肠绒毛计数:Ⅰ组为77±8个/cm、Ⅱ组为51±8个/cm、Ⅲ组为74±10个/cm、Ⅳ组为67±4个/cm。3)各组大鼠回肠平均绒毛高度:Ⅰ组为287.20±30.87μm、Ⅱ组为196.24±27.64μm、Ⅲ组为283.88±47.17μm、Ⅳ组为260.31±38.59μm。Ⅱ组回肠绒毛数和绒毛高度与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组比较有显著性差异(P<0.001),Ⅲ组大鼠与Ⅰ组对比上述两项指标均无显著性差异(P>0.05)。5、复方苦参注射液对大鼠回肠黏膜NO水平的影响:各组大鼠回肠黏膜NO浓度:Ⅰ组为0.25±0.03μmol/g;Ⅱ组为0.55±0.09μmol/g;Ⅲ组为0.26±0.02μmol/g;Ⅳ组为0.28±0.06μmol/g。Ⅱ组回肠黏膜NO水平明显高于Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.001),Ⅳ组NO水平高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅲ组NO水平基本接近Ⅰ组NO水平,无显著差异(P>0.05),Ⅲ组与Ⅳ组之间比较存在差异(P<0.05)。结论:1.复方苦参注射液能减轻大鼠急性放射性小肠炎的消化道反应和病理形态学改变,提示复方苦参注射液对急性放射性小肠炎有较好的治疗作用。2.复方苦参注射液能降低小肠粘膜NO浓度,复方苦参注射液治疗急性放射性小肠炎的作用机制可能与此有关。3.复方苦参注射液高剂量应用效果优于低剂量组,无不良反应。
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