超声响应型荧光蛋白诊疗一体化纳米探针的设计、构建及性能研究

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肿瘤的早发现、早诊断、早治疗对提高肿瘤的治愈率和预后生存期具有重要的临床意义。利用集肿瘤活体成像与药物靶向递送功能于一体的纳米探针,可以打破肿瘤诊断和治疗的时间差,从而实现肿瘤的诊疗一体化。肿瘤化疗的临床用药的靶向性和安全性差且毒副作用高,容易发生多药耐药。此外,单一的化疗手段不能获得良好的治疗效果,且长期大剂量给药容易引发不可逆的毒副作用。因此,采取肿瘤联合治疗策略十分必要,尤其联合无创安全的治疗手段。声动力疗法(Sonodynamictherapy,SDT)是新兴的无创肿瘤疗法。独特的优势在于无创安全、定点可控且声波具有良好的穿透性,对深部原位肿瘤具有较好的治疗效果。然而,传统的声敏剂水溶性差,光毒性强,机体清除率较高,缺乏对肿瘤的特异性。蛋白质纳米载药系统,具有更好的生物相容性和安全性,是临床化疗药物的良好载体。我们研究发现单体红色荧光蛋白SuperNova(SN)具有超声响应特性,可开发为蛋白质声敏剂,用于活体荧光成像和SDT的诊疗一体化。本研究利用顺铂易与蛋白质结合的特性,通过引入Fe3+,自组装获得荧光强度更高和结构更稳定的SNFPs。通过对其自身理化性质的表征,从细胞和动物层面系统性地证明了 SNFPs是一种集药物靶向递送与控释、活体荧光和核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)双模态成像诊断和化疗与SDT联合治疗于一体的超声响应型荧光蛋白纳米诊疗一体化探针。该纳米探针有望实现纳米药物的成分简单化、工艺简便化和功能多样化,为肿瘤诊疗一体化策略提供新思路和新方法,有望促进蛋白质纳米载药平台的临床转化及应用。
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