【摘 要】
:
肿瘤的早发现、早诊断、早治疗对提高肿瘤的治愈率和预后生存期具有重要的临床意义。利用集肿瘤活体成像与药物靶向递送功能于一体的纳米探针,可以打破肿瘤诊断和治疗的时间差,从而实现肿瘤的诊疗一体化。肿瘤化疗的临床用药的靶向性和安全性差且毒副作用高,容易发生多药耐药。此外,单一的化疗手段不能获得良好的治疗效果,且长期大剂量给药容易引发不可逆的毒副作用。因此,采取肿瘤联合治疗策略十分必要,尤其联合无创安全的治
论文部分内容阅读
肿瘤的早发现、早诊断、早治疗对提高肿瘤的治愈率和预后生存期具有重要的临床意义。利用集肿瘤活体成像与药物靶向递送功能于一体的纳米探针,可以打破肿瘤诊断和治疗的时间差,从而实现肿瘤的诊疗一体化。肿瘤化疗的临床用药的靶向性和安全性差且毒副作用高,容易发生多药耐药。此外,单一的化疗手段不能获得良好的治疗效果,且长期大剂量给药容易引发不可逆的毒副作用。因此,采取肿瘤联合治疗策略十分必要,尤其联合无创安全的治疗手段。声动力疗法(Sonodynamictherapy,SDT)是新兴的无创肿瘤疗法。独特的优势在于无创安全、定点可控且声波具有良好的穿透性,对深部原位肿瘤具有较好的治疗效果。然而,传统的声敏剂水溶性差,光毒性强,机体清除率较高,缺乏对肿瘤的特异性。蛋白质纳米载药系统,具有更好的生物相容性和安全性,是临床化疗药物的良好载体。我们研究发现单体红色荧光蛋白SuperNova(SN)具有超声响应特性,可开发为蛋白质声敏剂,用于活体荧光成像和SDT的诊疗一体化。本研究利用顺铂易与蛋白质结合的特性,通过引入Fe3+,自组装获得荧光强度更高和结构更稳定的SNFPs。通过对其自身理化性质的表征,从细胞和动物层面系统性地证明了 SNFPs是一种集药物靶向递送与控释、活体荧光和核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)双模态成像诊断和化疗与SDT联合治疗于一体的超声响应型荧光蛋白纳米诊疗一体化探针。该纳米探针有望实现纳米药物的成分简单化、工艺简便化和功能多样化,为肿瘤诊疗一体化策略提供新思路和新方法,有望促进蛋白质纳米载药平台的临床转化及应用。
其他文献
目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)为全身系统性疾病,80%以上糖尿病患者死于血管并发症,其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)为糖尿病患者主要的血管并发症,其血管内皮的功能紊乱是造成糖尿病患者极大概率地病发大、中血管动脉粥样硬化疾病以及发生慢性血管并发症的始动因素和重要环节。内皮代谢紊乱及氧化应激压力增加是导致其发生发展内在的重要原因。如何预防及减轻是糖尿病
目的:角膜缘黑素细胞位于角膜缘微环境内,其特殊的结构和功能可能与维持角膜缘微环境稳态密切相关,本研究探讨黑素细胞对角膜缘上皮细胞生长增殖的影响以及在UV-B照射下对角膜缘干细胞的保护作用。方法:人角膜缘冰冻切片进行免疫荧光染色,探明黑素细胞在人角膜缘处的分布规律。免疫组化染色和RT-PCR方法检测新西兰白兔和福建黄兔角膜缘黑素细胞数量和分布的差异。在UV-B照射后,分别对人、新西兰白兔和福建黄兔的
潮间带受到海洋和陆地的双重影响,环境波动剧烈且极易受到全球变化的影响。随着人工硬基质海堤在我国沿海地区的修建,越来越多的自然海岸被取代,在全球气候变暖的背景下,人工硬基质海堤会对潮间带生物的分布产生影响。我们对生活在岩相潮间带的腹足类齿纹蜒螺(Nerita yoldii)开展了生态学调查和生理学研究,追踪其向北迁徙的路径,并比较分析了不同种群高温耐受能力的生理和转录响应差异。本研究对浙江和江苏沿岸
航空发动机的安全和效益一直都是航空公司最为重视的。在日常飞行中,发动机的性能会不可避免地下降,下降的性能就会导致成本的急剧增加。最好的扩大效益的办法就是在发动机性能下降到一定程度时就进行性能恢复。为了找到准确的发动机性能下降的阈值点,通过如深度学习方法,多元线性回归等方法进行预测,各有优点,也各有不足。本文通过分析航空发动机最重要的性能参数值-发动机排气温度,通过不同的方法,给出了发动机排气温度裕
滨海湿地是重要的生态功能区,具有重要的生态系统服务功能,其中互花米草是一种重要的盐沼植被,具有高适应性、高生产力和快速繁殖的能力,广泛分布在全球多个国家的海岸潮间带。过去四十年间,互花米草在中国东部海岸带迅速扩散,目前已广泛分布于北至辽宁南至海南的沿海省份潮间带。互花米草入侵带来多种负面生态效应,如改变海岸带原生生态环境、减少生物多样性、加剧生态系统脆弱性等。因此监测以互花米草为主的盐沼植被生长情
细菌细胞周期及其关键蛋白调控着细菌的生长和分裂。阐明二者之间的关系,对促进微生物基础研究和新型抗菌药物的研发,以抵抗日益严峻的细菌耐药威胁意义重大。细菌细胞周期关键蛋白在时间和空间上存在高度个体差异性和多样性,部分蛋白的表达量极低,且与其它生物分子关系密切,因此如何在单细菌水平揭示细胞周期和关键蛋白的关联,并进而实现与其它生物指标的同时分析是现阶段的研究难点。基于此,本论文利用流式细胞术高通量、多
硅藻的形态分类主要以其硅质壳为依据,但是,当环境条件发生变化时,硅质壳可能也会发生一些变化,或者因为其他原因产生一些变形。对于分类学家而言,这是一个巨大的挑战。分子分类是一种利用标准化基因或非编码区的特殊DNA序列来识别未知个体的方法。其优点在于能快速准确的对硅藻进行鉴定,且不受硅藻变形,显微镜设备等的影响。硅藻在海洋中具有重要的生态地位,对其进行准确且快速的分类是开展其他工作的基础。我们在这里研
目的目前有关生命早期饥荒暴露对中老年脑卒中发病风险的研究较少,现有的研究结论尚不一致,且机制也不明确。因此,本研究旨在运用边际结构模型推断生命早期暴露于中国大饥荒与中老年人脑卒中发病风险的因果关系,并探讨这种关系是否可通过认知功能和抑郁症状介导,为预防中老年人脑卒中发病提供科学的参考依据。方法本研究利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2011-2015年的调查数据,根据出生日期将调查对象分为
硅藻按照生活方式主要分为两大类:浮游硅藻和底栖硅藻。浮游硅藻主要在水中漂游生活,底栖硅藻主要通过附着在各种基质上生活。底栖硅藻按其附着的基质不同,主要分为以下几类:附石性硅藻、附泥性硅藻、附植性硅藻及附沙性硅藻。我国对于沙生硅藻的研究相对较少,尽管近年来已有一些报道发现了沙生硅藻的一些新种,对于这些区域的沙生硅藻仍缺乏系统性研究,本文选取潮滩资源丰富的福建北部沿海地区为研究地点,通过一年四个季度对
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者使用吸入性糖皮质激素(ICS)的疗效与血嗜酸性粒细胞计数≥300/ul的临床相关性。方法本研究共招募本地区148名COPD患者,经过1.5年随访共有141例患者完成本项研究。根据入组时是否使用ICS分为ICS组和非ICS组,选择300个细胞/uL作为血嗜酸性粒细胞计数基线阈值,并根据两组患者血嗜酸性粒细胞计数≥300/uL和0.05),ICS组和非ICS组的