研究背景：重度溃疡性结肠炎(severe ulcerative colitis, SUC)起病急，病情重，进展快，常常需要糖皮质激素诱导缓解，但仍有30%~40%的患者达不到临床缓解。糖皮质激素治疗无效的患者处理棘手，并发症发生率及病死率高，需及时考虑手术或拯救性药物治疗。如何早期识别糖皮质激素治疗无效的患者，及时转换治疗，是溃疡性结肠炎治疗领域中极具挑战性的难题之一，目前国内尚缺乏重度溃疡性结肠炎拯救治疗的报道。目的：分析重度溃疡性结肠炎临床、生化、内镜形态学特征及治疗反应，寻找糖皮质激素治疗无效的早期预测因素，提供重度溃疡结肠炎拯救治疗状况的临床资料。方法：根据我国炎症性肠病共识意见的诊断标准[1]，连续收集2001年1月~2013年2月安徽医科大学第一附属医院住院确诊为溃疡性结肠炎的113例重度溃疡性结肠炎，以及同期住院诊治的121例轻度溃疡性结肠炎患者的病例资料。记录患者的一般资料、治疗前3天临床症状、入院时实验室生化指标及结肠镜检查结果等资料，根据重度溃疡性结肠炎患者对糖皮质激素（相当于泼尼松1mg/(kg·d)）治疗的反应，于激素治疗第7天进行疗效评价，将患者分为完全缓解组、部分缓解组和无效组。比较三组患者病变部位、临床症状、实验室生化指标、内镜形态学特征及治疗转归，寻找糖皮质激素治疗无效的早期预测因素。并于激素治疗30天及一年进行随访，评估糖皮质激素中期及长期疗效。对于糖皮质激素治疗部分缓解及无效的患者，部分选择延长糖皮质激素治疗的时间，或加用免疫抑制剂、生物制剂或采用手术治疗等拯救治疗方法。在前瞻性拯救性药物治疗中，静脉环孢素A使用剂量为2~4mg/（kg·d），治疗有效的患者改口服环孢素维持治疗。英夫利昔单抗5mg/（kg·d）静脉滴注，于第0、2、6周给予诱导缓解；随后每8周给予相同剂量长程维持，并密切监测不良反应。记录拯救性药物治疗情况与预后转归。结果：1．与轻度溃疡性结肠炎组相比，重度溃疡性结肠炎组住院时间明显延长，中重度腹痛、广泛结肠病变、初发型所占比例较高，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）、血小板计数、血清白蛋白水平两组间差异有显著性（P <0.001）。结肠镜下见深大溃疡所占比例差异有显著性（P <0.05）。2．在113例重度溃疡性结肠炎患者中，85%（96/113）使用糖皮质激素治疗，治疗第7天进行疗效评价，完全缓解组、部分缓解组及无效组各占32.3%，26.0%，41.7%。与完全缓解组比较，部分缓解组入院时腹泻次数≥10次/天、既往有重症发作、激素治疗第3天仍有明显血便所占比例较高，差异有统计学意义（P <0.05）。无效组入院时腹泻次数≥10次/天、既往有重症发作、治疗第3天腹泻次数>6次/天、激素治疗第3天仍有明显血便、严重低白蛋白血症（<25g/l）所占比例及激素治疗前3天腹泻次数明显高于完全缓解组，差异有统计学意义（P <0.05）。部分缓解组及无效组内镜下严重病变发生率高，其中深凿样溃疡（punched out ulcer）所占比例差异有统计学意义（P=0.044）。3．重度溃疡性结肠炎糖皮质激素治疗7天内完全缓解率为32.3%（31/96），延长激素治疗时间30天内完全缓解率增加至42.7%（41/96），激素治疗结束后1年内有效率40.6%（39/96），激素依赖率29.2%（28/96）。4．重度溃疡性结肠炎糖皮质激素治疗7天内转换治疗率14.6%（14/96），30天内转换治疗率24.0%（23/96），1年内转换治疗率28.1%（27/96），1年内手术率13.5%（13/96）。在使用静脉环孢素A治疗的6例患者中，4例临床有效改口服环孢素维持治疗，1年随访期内3例维持临床缓解。在使用英夫利昔单抗治疗的8例患者中，4例临床有效并继续维持治疗，1年随访期内4例均维持临床缓解，无严重不良事件发生。结论:与轻度UC相比，重度溃疡性结肠炎患者中重度腹痛、结肠病变广泛、血小板升高、CRP值高、血沉快及低蛋白血症等表现突出。本研究显示，入院时腹泻次数≥10次/天、既往有重症发作、激素治疗第3天腹泻次数>6次/天、治疗第3天仍有明显血便、严重低蛋白血症（<25g/l）及内镜下见深溃疡是预测糖皮质激素短期疗效不佳的较好指标。糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎存在部分缓解，适当延长激素治疗时间可增加完全缓解率，但转换治疗和手术风险增加；结合临床、实验室、内镜形态学指标，可早期预测糖皮质激素治疗反应，激素治疗无效的患者应及时考虑免疫抑制剂、生物制剂或手术等拯救治疗方法。