eNOS基因27bpVNTR多态性与脑血管反应性的关系

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缺血性脑卒中对人类健康极具危害,但目前有效治疗方法却不多,因此加强对危险因素的研究以提高这一疾病的预测、预防水平尤显重要.用常见的危险因素并不能解释所有缺血性脑卒中的原因,遗传因素的作用受到关注,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因就是其中一个潜在候选基因,其编码的eNOS所产生的一氧化氮(NO)具有神经保护作用.关于eNOS基因4号内含子27bp可变重复序列(VNTR)多态性的研究显示出,含27bp4次重复的a等位基因(eNOS4a)较含5次重复的b等位基因(eNOS4b)更具有病理性意义,三种基因型(a/a,a/b,b/b)在不同研究对象中也呈现出不同分布.普遍认为,eNOS所合成的NO具有内皮依赖的血管舒张功能,而脑血管的舒张能力可由脑血管反应性(CVR)来反映,不少研究发现低CVR是缺血性脑卒中的独立危险因素,因此我们假设eNOS基因27bpVNTR多态性可影响CVR而在脑梗死的发生中起到一定作用,进而从分子水平探索其危险因素和相关的作用机制.结论eNOS4a携带者的CVR下降,可能与NO水平降低导致脑血管舒张性受损有关:脑梗死患者的eNOS4a携带率较高而CVR降低,提示eNOS4a携带可能通过降低CVR而在脑梗死的发病过程中起作用.本试验为从分子水平和血流动力学角度寻找预测、预防缺血性脑卒中的新途径提供了客观的实验室资料.
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