【摘 要】
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目的:研究利胆化痰活血方对代谢综合征大鼠胆汁酸代谢与肠道菌群的影响,并探求其调节胆汁酸代谢与肠道菌群结构的变化,防治代谢综合征的机制。方法:选取24只6～8周龄SPF级雄性SD大鼠,适应性喂养一周之后,随机分为2组,空白组（Control组,n=8）和模型组（Model组,n=16）,Control组大鼠饲喂普通饲料,Model组大鼠予高脂高糖高盐饲料。造模持续12周。成模后将Model组分为代谢
【基金项目】
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164019342 上海市科委中医引导类项目；
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目的:研究利胆化痰活血方对代谢综合征大鼠胆汁酸代谢与肠道菌群的影响,并探求其调节胆汁酸代谢与肠道菌群结构的变化,防治代谢综合征的机制。方法:选取24只6～8周龄SPF级雄性SD大鼠,适应性喂养一周之后,随机分为2组,空白组（Control组,n=8）和模型组（Model组,n=16）,Control组大鼠饲喂普通饲料,Model组大鼠予高脂高糖高盐饲料。造模持续12周。成模后将Model组分为代谢综合征组（MS组,n=8）、利胆化痰活血方（LHH组,n=8）。13周起,Control组和MS组予生理盐水灌胃,LHH组灌胃浓度为5g/ml的中药液,MS组与LHH组继予高脂高糖高盐饲料喂养;中药干预时间为6周。第18周末,腹主动脉取血,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）并计算胰岛素抵抗指数（IRI）,取粪便、肝脏、血清样本做LC-MS/MS定量检测。取盲肠粪便作16S rDNA测序。结果:1.LHH灌胃6周后,与MS组相比较,肥胖指标显著降低,血清TG、LDL-c、FINS及IRI显著降低,HDL-c显著升高,血压显著降低（P＜0.05）。2.LHH可显著调节粪、血清、肝脏胆汁酸组分,降低粪便中石胆酸（LCA）含量（P＜0.05）,升高肝脏牛磺石胆酸（TLCA）含量（P＜0.05）,升高血清中胆酸（CA）和鹅去氧胆酸（CDCA）含量（P＜0.05）。3.与MS组相比较,LHH可升高菌群特有OTU数量,显著升高嗜粘蛋白-艾克曼菌属（Akkermansia）、肠球菌属（Enterococcus）,肠球菌科（Enterococcaceae）、疣微菌目（Verrucomicrobiales）,疣微菌门（Verrucomicrobia）,疣微菌科（Verrucomicrobiaceae）,疣微菌纲（Verrucomicrobiae）,梭杆菌门（Fusobacteria）,梭杆菌纲（Fusobacteriia）,梭杆菌目（Fusobacteriales）,梭杆菌属（Fusobacterium）,梭杆菌科（Fusobacteriaceae）丰度（P＜0.05）;降低克雷伯氏菌属（Klebsiella）、肠杆菌科（Enterobacteriaceae）、肠杆菌目（Enterobacteriales）、γ-变形菌纲（Gammaproteobacteria）丰度（P＜0.05）。4.通过胆汁酸与菌群相关性分析发现,粪LCA与Akkermansia（r=-0.559）有显著负相关性（P＜0.05）;肝牛磺β鼠胆酸（TβMCA）与Akkermansia（r=0.692）有显著正相关性（P＜0.05）,肝牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）与肠球菌属（Enterococcus）（r=-0.845）有显著负相关性（P＜0.05）,肝TβMCA与Enterococcus（r=-0.845）有显著负相关性（P＜0.05）,肝CA与粪杆菌属（Faecalibacterium）（r=-0.857）有显著负相关性（P＜0.05）,肝TαMCA与克雷伯氏菌属（Klebsiella）（r=0.750）有显著正相关性（P＜0.05）,肝TβMCA与Klebsiella（r=0.667）有显著正相关性（P＜0.05）;血清CA与Akkermansia（r=0.571）有显著正相关性（P＜0.05）,血清GCDCA与Klebsiella（r=0.667）有显著正相关性（P＜0.05）,血清TUDCA与Klebsiella（r=0.667）有显著正相关性（P＜0.05）。结论:1.LHH可以显著改善MS大鼠腹型肥胖与糖脂代谢紊乱,并降低血压。2.LHH可改善MS大鼠胆汁酸紊乱。3.LHH可调节MS大鼠肠道菌群的组成与丰度,改善MS大鼠肠道菌群紊乱。4.LHH可能通过作用于Akkermansia菌属与粪LCA、血清CA来改善MS。
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