透明质酸酶(HAase)是致病性酿脓链球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌的毒力因子之一，也是肠球菌潜在的毒力因子之一。咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮杂环化合物，具有抗菌、消炎、抗病毒、抗肿瘤等广泛的生物活性。本论文以肺炎链球菌的透明质酸酶SpnHL为靶标，依据肺炎链球菌的透明质酸酶SpnHL的晶体结构和底物特征，参照已知抑制剂构效关系的研究结果，通过已有的SpnHL蛋白与配体的分析研究，计算结合位点及结合作用力大小，采用生物电子等排及分子拼合的药物设计方法，设计了两类咪唑并[1,5-a]吡啶类衍生物—1,3,4-噁二唑类和酰腙类，结构如下图所示:通过和肺炎链球菌的透明质酸酶SpnHL蛋白(2BRP)的分子对接及其中一个化合物分子动力学模拟，筛选出了具有较好应用前景的化合物19个，其中1,3,4-噁二唑类化合物7个，酰腙类化合物12个。对于1,3,4-噁二唑类咪唑[1,5-a]吡啶衍生物1的合成，我们以戊酸亚胺甲酯为原料，经过环合、氯代、甲酰化得到关键中间体2-丁基-4-氯咪唑-5-甲醛，然后与溴代巴豆酸乙酯经过串联反应，得到母环结构咪唑[1,5-a]吡啶，接着进行肼解、酰化得化合物二酰肼，最后在三氯氧磷中回流，合成了7个未见文献报道的1,3,4-噁二唑类衍生物。对于酰腙类化合物2的合成，我们利用上述的中间体-咪唑[1,5-a]吡啶酰肼，与不同的醛或酮在乙醇中回流，得到了未见文献报道目标化合物12个。所有合成的最终化合物，均通过红外、核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱进行了结构确证。抑菌活性测试和体外细胞毒性测试表明，第一类化合物的抑菌活性较差；第二类化合物对葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、李斯特菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌和志贺氏菌的抑制活性要比氯霉素强。同时，不同浓度溶液对中国仓鼠卵巢细胞的增殖具有不同程度的抑制作用，其效应具有良好的剂量关系。毒理测试表明，对中国仓鼠卵巢细胞的半数致死率在2.53-3.37μg/mL之间。此外，发现这两类化合物还具有良好的光学性质，因此，我们测定了这些化合物的紫外可见吸收和荧光光谱。1,3,4-噁二唑衍生物的吸收光谱表明，1,3,4-噁二唑环上的的苯基和乙基明显影响最大吸收值。第二类化合物具有非常类似的最大发射波长，腙上的基团对最大发射波长几乎没有影响。通过密度泛函理论计算得到了这些化合物的稳定构象，结果表明，这些化合物的分子轨道及能量与他们的吸收图谱相一致。