目的探讨重组腺相关病毒携带双基因:抗菌肽(PR39)和肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM),即rAAV-PR39-ADM对大鼠脑组织缺血/再灌注损伤的保护和治疗作用。方法离体实验:人脐静脉内皮细胞培养,行细胞增殖和血管成型实验。在体实验:建立大鼠(SD大鼠)脑缺血-再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)模型(脑缺血2 h后再灌注)。SD大鼠随机分为:Sham组,生理盐水组(I/R+NS),空病毒组(I/R+AAV)及治疗组(I/R+rAAV-PR39-ADM组)。I/R组,再灌注24小时后股静脉分别给予等量生理盐水、空病毒及rAAV-PR39-ADM。术后1周,2周,3周和4周,行头颅MRI、神经功能缺损评分、TTC染色及HE染色等方法评价rAAV-PR39-ADM对脑缺血再灌注损伤的疗效。结果离体实验中,rAAV-PR39-ADM同对照及空病毒组相比,有明显的促细胞增殖和促血管成型作用。在体实验中,头颅MRI检查证实模型制备成功。与Sham组比较,实验各时间点I/R组的神经功能缺损评分及脑梗死的体积均明显增高(P<0.01),I/R组术后即刻的神经功能缺损评分无统计学差异(P>0.05)。与生理盐水组及空病毒组相比,治疗组各时间点神经功能缺损评分及梗塞体积均明显减小(P<0.01),空病毒组与生理盐水组对比梗塞面积及神经功能缺损评分无统计学差异(P>0.05)。HE染色显示,治疗组的神经元细胞数目与生理盐水组和空病毒组相比明显的丰富,缺血区新生血管明显增多。结论rAAV-PR39-ADM可能通过促进细胞增殖、促血管新生,改善脑缺血再灌后局部供血及侧支循环,保护神经元,促进缺血半暗带区血管再生,减轻缺血再灌注脑损伤。