辛伐他汀对大鼠肋骨骨折外周血T淋巴细胞亚群和IL-17的影响

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:gankai0319
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目的:通过建立大鼠肋骨骨折模型,给予辛伐他汀(Simvastatin,Sim)后,比较不同组别大鼠骨折愈合状况及外周血CD4+,CD8+T淋巴细胞含量和白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平的变化,初步探讨Sim对骨折大鼠免疫功能的影响。方法:1.参照相关文献,于大鼠背部作短斜型切口,暴露第6肋骨,距脊柱1.5cm处剪断,建立SD(Sprague-Dawley)大鼠肋骨骨折模型,观察其骨折愈合情况。2.将48只雄性SD大鼠(200±20g)随机分为实验与对照共4组,即:给药1周组,减量组,给药4周组与对照组,每组12只。骨折术后,按以下方式给药:对照组:等体积二甲基亚砜(Dimethyl Sulphoxide,DMSO)作对照。给药1周组:第1周给予Sim10mg/kg/d,一周后给予DMSO;减量组:第1周给予Sim10mg/kg/d,第2周给予Sim7.5mg/kg/d,第3周给予5mg/kg/d,第4周给予2.5mg/kg/d。给药4周组:给予Sim10mg/kg/d。3.各组大鼠分别于灌胃第7,14,21,28天时眼静脉丛采血(约1ml)。流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测外周血中CD4+,CD8+T细胞含量,酶联免疫吸附剂测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-17水平。4.实验数据采用SPSS19.0统计分析软件进行处理,所得数据用sx±表示。多组间样本均数采用单因素方差分析和LSD-t法进行统计,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:T淋巴细胞亚群的经时变化CD4+T细胞:1w和2w时,实验组的CD4+T细胞明显高于对照组(P<0.05),2w时实验组中的给药1周组与给药4周组的CD4+T细胞达最高峰值。相对于3w时对照组CD4+T细胞达最大峰值且高于实验组(P>0.05),实验组中的给药1周组与给药4周组的CD4+T细胞则呈现下降趋势并于4w时降至最低。而减量组的CD4+T细胞值1至4w无明显波动。CD8+T细胞:1w时,实验组CD8+T细胞值高于对照组,而2-4w时CD8+T细胞值的相对平稳,提示机体炎性反应也处于一个有利于骨折愈合的相对平衡状态。对照组CD8+T细胞值的逐渐增高。CD4+/CD8+比值:1w时,实验组与对照组无明显差异,2w时各组开始呈现下降趋势,但实验组高于对照组。炎性因子IL-17的经时变化1w时,实验组血浆IL-17水平明显高于对照组(P<0.05)。2-4w时,各组IL-17呈波动状态,但实验组IL-17的表达高于对照组(给药4周组的第3周除外)。结论:Sim可提高骨折机体外周血T淋巴细胞亚群以及炎性因子IL-17的表达,提高骨折机体的早期免疫反应,增强细胞免疫的免疫效应,促进骨折的早期愈合。
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