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目的探讨莱菔硫烷（sulforaphane,SFN）和维生素E（vitamin E,VitE）对孕前和哺乳期染铅母鼠所产仔鼠的空间学习记忆能力、氧化损伤及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）样病变相关蛋白的干预作用。为发育早期铅暴露及其导致AD样损伤的治疗药物提供新的理论依据。方法选用8周龄的SPF级昆明小鼠33只,其中11只雄鼠和22只雌鼠,经过一周的适应性喂养后,小鼠按照体重随机分组:正常组（雄鼠1只,雌鼠2只）,孕前染毒组和哺乳期染毒组（每组雄鼠5只,雌鼠10只）。孕前染毒组和哺乳期染毒组雌鼠分别在合笼前和产后饮用0.2%醋酸铅水溶液21天,两组小鼠的其余时间和正常组小鼠的全程自由饮去离子水。断乳后,将孕前染毒组和哺乳期染毒组的仔鼠分别按体重随机分为5个亚组（每组14只）:生理盐水组,玉米油组,SFN组,VitE组及SFN+VitE组。10个亚组的仔鼠,每日上午9时单次经口灌胃,周期为4周。SFN和VitE的灌胃剂量分别为25 mg/kg和30 IU/kg,生理盐水组和玉米油组被设定为溶剂对照组,灌胃等量溶剂。正常组仔鼠随机选14只作为对照组,仔鼠不灌胃,自由饮用去离子水。灌胃期间,每周称量并记录仔鼠体重。灌胃结束后,用Morris水迷宫实验对仔鼠空间学习记忆能力进行检测,极谱法测定血铅水平,生化试剂盒测定仔鼠海马组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量,用蛋白质免疫印迹试验测定海马组织中β-分泌酶1（β-secretase 1,BACE1）和淀粉样前体蛋白（amyloid precusor protein,APP）的相对表达量,用酶联免疫吸附试剂盒评估海马组织中Aβ1-40和Aβ1-42蛋白含量。结果1.孕前染毒组及哺乳期染毒组小鼠经铅暴露的5个亚组与对照组相比体重下降（P<0.05）。与对照组相比,生理盐水组和玉米油组小鼠,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,血液中铅含量增加,海马组织中氧化应激指标SOD活性下降、MDA水平上升,AD样病变相关蛋白APP、BACE1、Aβ1-40和Aβ1-42表达增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.SFN和VitE单独和联合干预组与铅暴露溶剂对照组比较,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,海马组织中MDA水平下降,APP、BACE1、Aβ1-40和Aβ1-42表达减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。此外,SFN组与生理盐水组相比,血铅含量降低（P<0.05）,但海马组织中SOD活性的差异无统计学意义（P>0.05）,VitE组与玉米油组相比,海马组织中SOD活性升高（P<0.05）,血铅含量差异无统计学意义（P>0.05）。SFN组和SFN+VitE组与Vit E组相比血铅含量降低（P<0.05）。VitE和SFN+VitE组海马组织中SOD活性比SFN组升高（P<0.05）。3.孕前染毒组和哺乳期染毒组相比,逃避潜伏期、穿越平台次数,海马中氧化应激水平和Aβ1-40和Aβ1-42表达之间差异无统计学意义（P>0.05）。单纯铅暴露组中,哺乳期染毒组的APP和BACE1蛋白表达比孕前染毒组增加（P<0.05）。结论哺乳期和孕前的母鼠进行染铅后,通过胎盘和乳汁铅转运,其仔鼠的生长发育受到影响,血铅含量升高,并且铅暴露也使海马组织发生氧化损伤,引起了空间学习记忆能力下降、AD样病变相关蛋白表达增加。SFN和VitE能够通过降低体内血铅含量和氧化应激水平,从而改善仔鼠空间学习记忆能力下降,减缓AD样病变的发展,并且从降低血铅含量和氧化应激水平考虑,SFN和维生素E联用效果更佳。