【摘 要】
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帕金森综合征(Parkinson’s Disease,PD)又称震颤麻痹,是仅次于阿尔兹海默病第二大类神经系统退行性疾病,主要特征是静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓,以及非运动特征如,识别、
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帕金森综合征(Parkinson’s Disease,PD)又称震颤麻痹,是仅次于阿尔兹海默病第二大类神经系统退行性疾病,主要特征是静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓,以及非运动特征如,识别、记忆和知觉障碍。PD多发生于老年人,严重威胁老年人的身体健康。已有研究表明,帕金森综合征的发生与单胺氧化酶B(Monoamine oxidase B,MAO-B)过量表达有关,提示我们可以将MAO-B作为治疗PD的靶点。目前,针对MAO-B靶点开发的抑制剂已有成功上市药物,如雷沙吉兰、司来吉兰和沙芬酰胺。然而,目前临床上针对PD没有能够治愈的药物,已有的药物和抑制剂存在疗效差、选择性不高和药代动力学不理想等缺点。因此,迫切需要开发高选择性、高药效和具有理想的药代动力学的新型MAO-B抑制剂。为了找到更有效和选择性的具有新型化学支架的MAO-B抑制剂,我们在之前的研究基础上设计并合成了一系列新的2,3-二氢-1H-茚-1-胺衍生物。并对这些化合物的相应结构进行了结构与活性关系(SAR)的讨论。化合物L4(IC50=0.11μM),L8(IC50=0.18μM),L16(IC50=0.27μM)和L17(IC50=0.48μM)显示了与司来吉兰相当的MAO-B抑制剂活性。此外,化合物L4,L16和L17显示了与司来吉兰相当的选择性,表明化合物L4,L16和L17能够作为有潜力的选择性MAO-B抑制剂进行进一步研究。本课题为进一步设计和合成活性和选择性更高的MAO-B抑制剂奠定了良好的基础。
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