丙型肝炎病毒HCV是单股正链RNA病毒，属黄病毒属，分为6个基因型，每个基因型又可分为多个亚型以及准种。HCV能感染人和灵长类动物如黑猩猩等，其感染由于病毒本身及宿主因素，极易慢性化。HCV感染是慢性肝炎、肝硬化及肝癌的一个重要的原因，是重要的公共健康问题。目前HCV的抗病毒标准化治疗是长效干扰素联合利巴韦林治疗，其治疗有效率因病毒的基因型而异。1型HCV的抗病毒持续应答率不足50%，而2型和3型的HCV感染在接受了上述治疗后其持续病毒应答率可接近80%。近年，直接抗病毒药物开始应用于HCV感染的临床治疗，联合或者不联合干扰素的治疗中，直接抗病毒药物的应用使HCV感染的抗病毒治疗的持续应答率有所上升。但是上述药物具有多种副作用，如干扰素的使用可以出现发热、类流感样反应、骨髓抑制、甲状腺功能异常（包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减低）、心肌缺血、高血糖、抑郁状态等，利巴韦林的应用可能出现溶血、黄疸、食欲不振等副作用，直接抗病毒药物的使用也可能出现血液系统方面严重的副作用。而且长效干扰素和直接抗病毒药物的价格都比较昂贵，比如长效干扰素每周的治疗费用为1000元以上，而直接抗病毒药物虽然目前还没有再国内应用，但是其在已经使用国家的费用是长效干扰素的2-3倍。上述情况限制了抗HCV治疗的推广，降低了患者的依从性，致使部分患者由于经济原因不能接受抗HCV治疗，部分患者由于副作用的原因，不能完成全疗程治疗或需要大幅度减量治疗。根据临床观察发现，用药疗程、用药剂量及总药物的量需要达到标准治疗方案的80%以上，方能得到比较理想的治疗效果。因此大幅度缩短疗程或降低用药量均会降低抗HCV治疗的效果。由于现有抗HCV药物存在的缺陷，目前抗HCV药物的开发仍然是一个研究热点。杂多酸化合物是一类含有高氧化态过渡金属，价格低廉，合成方便，具有光谱抗病毒、抗细菌等作用。但是目前还没有关于杂多酸化合物抗HCV的报道。因此我们设计了如下实验：目的：检测不同结构的杂多酸化合物对于HCV感染的抑制作用，从中筛选出效果最佳的化合物，并检测其抗HCV感染作用的机制。方法：利用基因型2型的HCV感染性病毒颗粒JFH1和Huh7.5.1肝肿瘤细胞株检测HCV的感染，利用假性病毒颗粒HCVpp和VSVpp检测病毒进入，利用复制子细胞检测HCV的复制。利用RT-QPCR检测HCVRNA滴度。通过空斑实验检测VSV和FluV的感染。以不同浓度的杂多酸化合物与JFH1/Huh7.5.1系统作用，通过免疫荧光检测，观察HCV感染灶的数量，明确杂多酸化合物对于HCV感染的影响。以不同浓度的杂多酸化合物与HCVpp和VSVpp作用，检测其对于假病毒颗粒的感染的影响，判断其是否作用于病毒进入的环节。以不同浓度的杂多酸化合物与HCV复制子细胞作用，提取RNA，检测HCV RNA滴度，判断其是否作用于HCV复制的步骤。以杂多酸化合物直接与JFH1病毒颗粒孵育，检测RNA酶抗性RNA的滴度，判断其是否直接破坏病毒颗粒。通过不同浓度杂多酸化合物对于VSV和Flu V感染的空斑形成检测杂多酸化合物对于这两种病毒是否具有抑制作用。结果：杂多酸化合物POM#4、POM#6和POM#12对于JFH1/Huh7.5.1细胞的感染作用提示POM#12对于HCV的抑制效率最好，EC50为0.8　M，POM#12对于HCVpp感染的具有抑制作用，EC50为1.19　M，而对于VSVpp则没有明显的抑制作用。POM#12对于HCV的复制没有明显抑制作用。POM#12能直接破坏包膜蛋白对于HCV基因组RNA的保护作用，使其无法耐受RNA酶的消化作用。POM#12对于VSV和FluV的感染抑制作用明显低于其对于HCV的感染抑制作用。结论：POM#12通过与病毒包膜直接作用抑制HCV的感染，这种抑制具有病毒特异性。