基因多态性(gene polymorphism)是导致疾病易感性、临床表型多样性以及治疗反应差异性的重要遗传因素。CD14是重要的模式识别受体,是机体天然免疫反应系统的重要介质,是介导LPS等病原微生物成份活化单核/巨噬细胞等靶细胞,引发炎性细胞因子表达级联反应的关键受体,因此研究CD14基因多态性与个体或群体炎症反应和炎性疾病发生的遗传易感性与抵抗性、表型多样性、预后及治疗反应差异性等的相关性,对于深入阐明炎性反应和疾病过程差异及机制有关十分重要的意义。目前,对CD14基因多态性的研究主要集中在启动子区的-159 T/C多态性与不同人群临床疾病相关性方面,但包括中国人群在内,对于基因多态性与CD14表达相关的机制及其他位于功能区域的基因多态性与CD14表达的关系等,均未见报道。为此,本课题通过直接测序法分析了中国人群CD14基因重要功能区域的碱基变异,利用生物信息学技术寻找可能具有重要功能活性的SNPs,并进一步观察了这些SNPs在重庆汉族人群中的分布特征,及其与LPS刺激前后血浆sCD14水平的关系,在此基础上,构建含不同单倍型的pGL3-CD14 promoter质粒,转染U-937细胞,通过双荧光素酶报告系统,探讨了这些SNPs与CD14表达相关的可能机制。主要结果及结论如下: 1、通过对我国10个有代表性的民族(蒙古族、藏族、维吾尔族、傣族、布朗族、苗族、壮族、彝族、朝鲜族和汉族),27个个体CD14基因的6个重要功能域进行直接测序分析,分别在5′旁侧区域和外显子区中共发现4个碱基变异,其中位于外显子区的557 C→T可能为中国人群特有的SNP。生物信息学分析显示,位于5′旁侧区域的-1855 A/G多态性位于重复序列中,生物功能不明显,而-159和-1145位点均位于启动子区内,其碱基变异能影响CD14基因启动子区内核转录因子结合位点的数量,可能是调控CD14基因表达的重要SNP。 2、以298名重庆地区汉族健康人为观察对象,采用PCR-RFLP法进一步对CD14基因启动子区-1145和-159两个位点SNP发生频率及其特征进行了分析。结果显示,重庆地区汉族人群CD14基因启动子区-1145 G→A和-159 T→C均为高频SNP,频率