研究背景：角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征(Kcratitis ichthyosis and deafnesssyndrome,KID,MIM 148210),是一种罕见的常染色体显性遗传病。1915年Frederick S.Burns首次报道了第一例患者,1981年,由Skinner等首次正式命名为KID综合征,之后陆续在世界各地均有病例被报道,该病以血管化的角膜炎、感音性神经性耳聋和广泛的红斑角化性皮肤损害为临床特征,并且可以合并小脑发育不良及Dandy-Walker畸形。2002年,Richard G等将它的致病基因确定为13q11-q12上编码缝隙连接蛋白的GJB2基因,该基因编码的连接蛋白26(Connexin-26,Cx26),是细胞间缝隙连接通讯通道(Gap junctionalintercellular communication,GJIC)的关键成分,它的异常表达使细胞间物质交流和信息传递发生障碍,从而导致疾病的发生。　　 目的：本研究通过对一可疑的患者进行基因筛查检测,寻找GJB2和GJB6基因的外显子是否存在致病突变,从而明确该疾病的诊断,表明基因诊断会在一些可疑病例的确诊方面提供强而有力的证据。　　 方法：提取患者及其父母的外周血DNA,经PCR扩增后测序,将结果与人类基因组GJB2及GJB67序列相比较找出突变点,另外提取100例正常人外周静脉血进行扩增测序作为对照组,除外单核苷酸多态性。此外,我们通过国际国内通用的STR位点作为遗传标记,对患者及其家属的血亲关系进行鉴定。　　 结果：家系中先证者在GJB2的外显子存在一杂合突变C.148G>A,导致天冬氨酸转变为天冬酰胺,即P.D50N,反向测序亦证实了该突变位点。该家系其它成员表型均正常亦未检测到该突变,其它100例正常对照者的DNA中均未见该突变。此外,我们通过实验证实了患者与其父母的血亲关系。　　 结论：本研究通过对一位可疑的患者进行基因的检测,最终发现其致病基因,从而明确其诊断为KID综合征。同时采用国际国内通用的STR位点作为遗传标记,确定了患者及其家属的血亲关系,但先证者的父母均未见该突变,故可以确定该基因突变来自患者本身,是患者新发的基因突变。