【摘 要】
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β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide Aβ)是阿尔茨海默氏病(Alzheimers disease AD)患者脑组织中的淀粉样沉积的主要成分,在AD的病理发生过程中起着关键性的作用.Aβ是淀粉样前
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β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide Aβ)是阿尔茨海默氏病(Alzheimers disease AD)患者脑组织中的淀粉样沉积的主要成分,在AD的病理发生过程中起着关键性的作用.Aβ是淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein APP)经过β-分泌酶和γ-分泌酶的依次切割的产物.导致Aβ生成的限速酶β-分泌酶于1999年底被发现--β位点APP切割酶(β-site APP cleavage enzyme BACE1),对其结构和活性的研究将为如何减少Aβ的产生以及进一步揭示AD发生机制并从根本上治疗AD提供理论基础.该课题试图建立一种灵敏、简便的BACE1体外活性检测体系,为进一步研究BACE1结构与功能的关系建立检测平台.实验表明FRET作为检测BACE1活性的一种灵敏度高、简便的方法,为BACE1结构与功能的进一步研究建立了一种检测平台.用此方法检测到了BACE1相对于BACE1<,s>标准蛋白的低活性,可能主要是由于BACE1作为原核表达蛋白缺乏适当的转录后加工过程而影响了BACE1的活性.
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