目的：　　从肠吸收角度切入，运用大鼠在体单向肠灌流模型和Caco-2细胞模型探讨生地黄汤配伍前后10种成分（生地黄中梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷和大黄中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚）的吸收特征，揭示配伍可能引起的相互作用，阐明生地黄汤配伍机制，为指导临床合理用药提供科学依据。　　方法：　　1.大鼠在体单向肠灌流模型：建立生地黄汤中10种成分的高效液相测定方法，考察不同药物浓度（低、中、高）、吸收部位（十二指肠、空肠、回肠、结肠）、pH（5.0、6.8、7.4）、肠道转运蛋白抑制剂（P-gp抑制剂维拉帕米、BCRP抑制剂利血平、MRP2抑制剂吲哚美辛）和紧密连接调节剂EDTA对10种成分肠吸收的影响。　　2.Caco-2细胞模型：建立生地黄汤中9种成分的LC-MS/MS测定方法，MTT法筛选药物安全浓度范围，建立Caco-2细胞单层模型，考察不同药物浓度（低、中、高）、温度（37℃和4℃）、pH（5.0、6.8、7.4）、肠道转运蛋白抑制剂和紧密连接调节剂对9种成分细胞转运的影响。　　结果：　　1.建立的高效液相色谱和LC-MS/MS分析方法均符合生物样品检测要求。　　2.大鼠在体单向肠灌流实验表明：生地黄中梓醇、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷在结肠吸收最佳，桃叶珊瑚苷在十二指肠吸收最佳；大黄中大黄酸、大黄酚在空肠吸收最佳，大黄素在十二指肠吸收最佳，芦荟大黄素、大黄素甲醚在各肠段的吸收无显著差异。大黄中5种成分在pH5.0条件下吸收最佳，生地黄中5种成分在pH6.8条件下吸收最佳；随着浓度增加，高浓度下梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷、地黄苷A、大黄酸、大黄酚Ka值和Papp值均显著低于低浓度（P＜0.05），存在饱和现象，大黄中芦荟大黄素和大黄素Ka值和Papp值无显著变化；与单味药相比，生地黄和大黄配伍后，生地黄中各成分Ka值和Papp值显著增加（P＜0.05），而大黄中大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚Ka值和Papp值显著减少（P＜0.05）；与生地黄和大黄相比，加入维拉帕米后，毛蕊花糖苷、大黄酚的Ka值和Papp值显著增加（P＜0.05）；加入利血平后，梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷、地黄苷A、大黄酸、大黄酚Ka值和Papp值显著增加（P＜0.05）；加入吲哚美辛后，梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷、大黄酚的Ka值和Papp值显著增加（P＜0.05）；芦荟大黄素、大黄素在加入各抑制剂后Ka值和Papp无显著性变化。加入EDTA后，各成分的Ka值和Papp值无明显变化。　　3.建立的Caco-2细胞单层模型符合要求，生物倒置显微镜下观察细胞形成紧密连接，单层细胞的跨膜电阻值（TEER）大于200Ω/cm2，碱性磷酸酶活力比达到3.10；MTT法确定药物安全浓度为：生地黄6000μg/mL-1以下，大黄2000μg/mL-1以下，生地黄汤7500μg/mL-1以下；生地黄中梓醇、地黄苷A、毛蕊花糖苷在pH6.8吸收最好，地黄苷D在pH7.4吸收最好，桃叶珊瑚苷和大黄中各成分在各pH值下吸收无显著性差异；梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酸、大黄酚ER值均大于1.5，且随着浓度的增加，AP侧到BL侧的Papp逐渐减小，芦荟大黄素和大黄素ER值均小于1.5；与单味药相比，配伍后生地黄汤中梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酚的外排均显著减少（P＜0.05），大黄酸的外排显著增加（P＜0.05）；与37℃相比，4℃下梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酸、大黄酚的ER值显著下降（P＜0.05），芦荟大黄素和大黄素无显著变化；与生地黄和大黄相比，加入维拉帕米后，桃叶珊瑚苷、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酚的ER值显著下降（P＜0.05）；加入利血平后，桃叶珊瑚苷、地黄苷D、毛蕊花糖苷、大黄酸、大黄酚的ER值显著下降（P＜0.05）；加入吲哚美辛后，梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酸、大黄酚的ER值显著下降（P＜0.05）。　　结论：　　结合大鼠在体单向肠灌流实验和Caco-2细胞实验结果可知，两种吸收模型的结果基本一致。梓醇、桃叶珊瑚苷、地黄苷D、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酸、大黄酚以主动转运为主，芦荟大黄素和大黄素以被动扩散为主；梓醇、地黄苷D、大黄酸可能为BCRP、MRP2的底物，桃叶珊瑚苷、地黄苷A、毛蕊花糖苷、大黄酚可能为P-gp、BCRP、MRP2的底物；生地大黄配伍后可显著促进生地黄中各成分的吸收，而大黄中大黄酸吸收降低，表明大黄中大黄酸可能竞争性与外排转运蛋白结合，减少了外排转运蛋白对生地黄中各成分的外排作用，促进了生地黄中主要成分的吸收，验证了生地黄汤中生地黄和大黄为相使关系，配伍后能达到协同增效的作用。