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目的:采用Meta分析的方法对国内有关APOE基因多态性、痴呆家族吏、吸烟、性别、糖尿病、饮酒、高血压、低教育水平、负性生活事件、头部外伤与阿尔茨海默病关系的相关文献进行综合分析,判断上述危险因素是否与阿尔茨海默病的发生相关联及其关联强度,为预防决策提供依据。
方法:收集1999年-2009年间有关APOE基因多态性、痴呆家族史、吸烟、性别、糖尿病、饮酒、高血压、低教育水平、负性生活事件、头部外伤与阿尔茨海默病关系的44篇流行病学文献,利用RevMan4.2软件,根据文献异质性检验结果,进行固定效应模型或随机效应模型的Meta分析和累积Meta分析。对不同纳入标准的结果进行了敏感性分析,用漏斗图和线性回归法评估发表偏倚。
结果:本次纳入Meta分析的文献44篇。阿尔茨海默病发生的各危险因素的合并比值比(OR)值及95%可信区间(95%CI)分别为APOE基因多态性3.60(3.09—4.19)、痴呆家族史3.04(2.41-3.83)、性别1.47(1.29—1.68)、糖尿病1.77(1.34—2.34)、高血压1.34(1.08—1.67)、低教育水平2.24(1.60-3.14)、负性生活事件2.25(1.7—2.99)、头部外伤3.19(1.75—5.82),保护因素吸烟0.73(0.62—0.86)、饮酒0.76(0.62—0.93),P值均<0.05,有统计学意义。
APOE基因多态性、痴呆家族史、吸烟、性别、饮酒、高血压、低教育水平与、负性生活事件、头部外伤与阿尔茨海默病的累积Meta分析结果显示,随着样本量的增加,OR点估计值及其95%可信区间趋于稳定且有较好的变化趋势。
糖尿病与阿尔茨海默病关系的累积Meta分析结果显示,“王清华-2003年”时间点的Meta分析结果显示无统计学差异,其后随着样本量的增加,既点估计值基本稳定,95%可信区间趋于稳定并随样本增加而逐渐缩小。
本次研究根据所收集资料的特点,对不同危险因素分别进行了敏感性分析,除“低教育水平”外,分析结果与原结果相似,支持总样本研究结果,结论稳定、可靠。在低教育水平与阿尔茨海默病关系的Meta分析研究中,当剔除三项小样本资料后,Meta分析结果稳定、可靠,因而采用该结果作为最终结论。
全部危险因素漏斗图基本对称,线性回归法分析漏斗图对称性检验结果均表明在α=0.1检验水准上,没有明显的发表偏倚。但是,对于少数纳入文献较少的研究,即使线性回归法证明漏斗图对称,也不能完全排除发表偏倚的存在。
结论:
1.目前影响阿尔茨海默病发病的主要危险因素为APOE基因多态性、痴呆家族史、性别、糖尿病、高血压、低教育水平、负性生活事件、头部外伤。
2.以OR为效应指标,按照Wynder标准,APOE基因多态性、痴呆家族史、低教育水平、负性生活事件、头部外伤与阿尔茨海默病的发生呈中度关联,高血压、糖尿病、性别与阿尔茨海默病的发生呈弱关联。
2.累积Meta分析结果反映了各危险因素与阿尔茨海默病关联强度的动态变化,表明上述大部分危险因素与阿尔茨海默病的关系相对稳定。
4.敏感性分析和发表性偏倚的识别结果表明,本次Meta分析结果稳定、可靠,真实反映了我国近十年来阿尔茨海默病危险因素的流行病学研究结果。