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目的:高糖软脂酸诱导大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）细胞建立体外糖尿病肾病（DN）代谢紊乱细胞模型,探讨两色金鸡菊黄酮纯化物（Flavonoids of Coreopsis tinctoria Nutt,FC）及主成分马里苷对模型细胞能量代谢紊乱的保护作用及其机制研究。方法:1.高糖软脂酸诱导大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）建立体外DN模型,模型组采用葡萄糖100 mmol·L-1+软脂酸250μmol·L-1（HG+PA）;2.黄酮纯化物（1）将HBZY-1细胞分为正常组（NC）、高糖软脂模型组（HG+PA）、FC不同剂量干预组FC+HG+PA（1、5、10、20、40、80、160、320μg/mL）。采用MTS实验检测FC不同剂量对模型细胞增殖的作用影响,倒置显微镜下观察各组细胞形态的改变;（2）细胞划痕实验观察FC对模型细胞中胞外基质（ECM）分泌的影响;（3）Western blot法检测各组细胞中能量代谢调控因子活性5’腺苷一磷酸活化蛋白激酶α（p-AMPKα）、乙酰辅酶a羧化酶1（ACC1）、甾醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）;氧化应激因子:一氧化氮合酶（eNOS）、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）的表达。3.马里苷将细胞分为（1）正常对照组（NG）、模型组（HG+PA）、马里苷不同剂量组(25、50、100、200μmol·L-1)。采用MTS法检测马里苷对HBZY-1细胞增殖的影响,从中筛选最适给药浓度;（2）Western blot法检测各组细胞中1).能量代谢因子p-AMPKα、AMPKγ1、ACC1、SREBP-1、SIRT3;2).氧化应激NOX4,炎症因子:MCP-1、ICAM-1,纤维化因子:FN、α-SMA、Collagen VI;3).TGF-β1/Smads信号通路;4).氧化应激RhoA/Rock信号通路蛋白的表达水平。结果:1.FC能抑制高糖高脂诱导的HBZY-1细胞增殖,细胞间隙增大、密度显著降低;FC促进模型细胞中p-AMPKα、p-ACC1、eNOS的表达,抑制细胞中SREBP1、NOX4、ACC1的表达;划痕实验结果表明FC对模型细胞中ECM分泌有显著抑制作用,同时显著降低α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。2.马里苷抑制高糖软脂酸诱导的HBZY-1细胞增殖;AMPK信号通路激活,下调模型细胞中NOX4、MCP-1、ICAM-1、α-SMA、FN、CollagenⅥ、能量代谢通路因子SREBP-1、SIRT3、TGF-β1/Smads（Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4）、RhoA、p-MYPT1蛋白的表达;并上调p-AMPKα、AMPKγ1、p-ACC1的表达。结论:1.两色金鸡菊黄酮纯化物可能通过调控能量代谢通路AMPK/SREBP-1/ACC1,抑制模型细胞增殖、氧化应激进而改善肾脏纤维化病变的作用。2.马里苷可能通过激活AMPK信号通路,抑制HBZY-1细胞氧化应激、炎症反应、脂代谢以及纤维化蛋白的表达,延缓DN肾脏损伤。