研究目的阐明中医药临床疗效评价中进行多维度评价的必要性,初步建立中医药多维评价疗效分析方法,通过中医药全程干预糖尿病视网膜病变的随机对照试验,对中医药多维评价疗效分析方法进行验证,初步探讨中医药临床疗效多维评价方法的可行性。研究方法1.对目前已开展的中医药临床疗效评价方法进行总结阐述,提出构建中医药多维评价疗效分析方法的必要性。2.引入现代数理统计的方法,阐述如何构建中医药多维评价疗效分析方法。3.文献研究：对近十五年来中医药或中西医结合治疗糖尿病视网膜病变的临床试验文献的疗效评价标准和评价指标进行分析,总结目前中医药治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效分析方法。4.中医药多维评价疗效分析方法示范研究：以中医药治疗糖尿病视网膜病变(气阴两虚、肝肾不足、脉络淤阻证)的临床试验为范例,通过Ⅱ期和Ⅲ期应用阳性药导升明为对照的临床试验,以及上市后开展的以安慰剂为对照的临床研究,与传统疗效分析方法比较,验证多维评价疗效分析方法的可行性。研究结果1.中医或中西医结合治疗糖尿病视网膜病变文献研究共纳入文献39篇,通过文献质量的Jadad评分,发现38篇文献均为低质量文献(小于4分)。虽然在《中药新药临床研究中指导原则(2002)》中有糖尿病视网膜病变相关的疗效评价标准《中药新药治疗糖尿病视网膜病变的临床研究指导原则》,但仅有17.14%的文献提到使用了该疗效评价标准,其余均为自拟标准或参考其他疗效评价标准。文献中使用的评价指标包括理化指标、中医证候或症状指标、生存质量指标、终点事件等。主要是通过对主要疗效指标的评价,结合单个其他指标的分析来进行药物的疗效评价。2.确定糖尿病视网膜病变的疗效评价维度,包括生物学指标维度、生活质量维度、中医证候维度、主要结局指标维度等4个维度,以及每个维度下具体的指标,应用熵权法确定各指标的权重,计算各维度综合评价值,比较干预手段的优劣。芪明颗粒Ⅱ期探索性研究治疗3个月两组主要疾病疗效评价指标比较差异无统计学意义,芪明颗粒与导升明疗效相当；芪明颗粒生物学指标维度、生活质量维度、中医证候维度综合值分别为1.03,1.15,1.17；对照药物导升明3个维度综合值分别为0.97,0.89,0.83；表明在两者疗效相当的情况下,芪明颗粒在生物学指标、生活质量、中医证候的改善方面均优于导升明。芪明颗粒Ⅲ期确证性研究对主要疗效指标分析治疗3个月两组差异有统计学意义,芪明颗粒疗效优于导升明；治疗6个月两组差异无统计学意义,芪明颗粒与导升明疗效相当。在治疗3个月时与Ⅱ期研究结果有差异考虑由于样本增大的原因。治疗3个月芪明颗粒生物学指标维度、生活质量维度、中医证候维度综合值分别为1.23,1.17,0.93；对照药物导升明3个维度综合值分别为0.91,1.02,0.77；治疗6个月芪明颗粒3个维度综合值分别为1.06,0.91,1.17；对照药物导升明3个维度综合值分别为0.80,0.90,1.11;无论是3个月还是6个月,从生物学指标、生活质量、中医证候维度分析来看芪明颗粒均优于导升明,与ⅡI期研究结果一致；比较治疗时间,除中医证候维度外,两组用药3个月在生物学指标和生活质量维度上的疗效优于用药6个月,从风险效益评估的角度来说并不是用药时间越长越好。上市后以安慰剂为对照的芪明颗粒的临床研究,以终点事件作为主要疗效指标,将临床最关注的事件作为结局指标能够真实的反映药物的疗效。治疗6个月两组在结局指标上的比较未达到有意义的统计学差异。治疗6个月芪明颗粒主要结局指标维度、生物学指标维度、生活质量维度、中医证候维度综合值分别为1.00,1.12,1.19,1.26；对照组安慰剂4个维度综合值分别为0.51,0.88,0.82,0.76,芪明颗粒对各维度指标的改善均远远优于安慰剂；比较3个月与6个月的疗效与Ⅲ期确证性研究结果一致。研究结论1.基于中医药作用的特点,为全面评价中医药的有效性,中药临床试验应从不同的维度进行疗效的分析。2.运用现在综合评价和数理统计方法,构建中医药多维评价疗效分析方法。通过临床随机对照试验验证,该疗效评价方法可用于对糖尿病视网膜病变的疗效评价,具有可行性。