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本文以三氨基二噻吩甲酸甲酯为起始原料,合成了4-(取代苯基)噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-5(4H)-酮(5a-q)和不同杂环的化合物4-苯基-四唑并[1,5-a]噻吩并[2,3-e]嘧啶-5(4H)-酮(6)、1-甲基-4-取代苯基-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-5(4H)-酮(7)、4-苯基-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-1,5(2H,4H)-二酮(8)、4-苯基-1-硫酮-1,2-二氢噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶-5(4H)-酮(9)、5-酮-4-取代苯基-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-1-羧酸乙酯(10)和5-酮-4-取代苯基-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-1-甲酰(11)采用小鼠耳廓肿胀度实验来测定所合成目标化合物的抗炎生物活性。 所有目标化合物的合成,是用不同取代的苯胺为原料通过文献报道的方法合成了各种取代的异硫氰酸苯酯(1a-q),下一步用三氨基二噻吩甲酸甲酯与合成的各种取代的异硫氰酸苯酯在乙醇中反应生成了3-(3-取代苯基硫脲)噻吩-2-羧酸甲酯(2a-q),中间体3-(3-取代苯基硫脲)噻吩-2-羧酸甲酯(2a-q)以乙醇为反应溶剂在稀盐酸的条件下环合生成了2-巯基-3-取代苯基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(3a-q),随后,中间体2-巯基-3-取代苯基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(3a-q)进行了肼代生成中间体2-肼基-3-取代苯基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(4a-q),中间体2-肼基-3-取代苯基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(4a-q)在甲酸中回流4小时环合生成了目标化合物4-取代苯基-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-5(4H)-酮(5a-q),所有目标化合物用乙醇进行了重结晶。用中间体2-肼基-3-取代苯基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(4a-q)和亚硝酸、乙酸、尿素、二硫化碳、草酸二乙酯和氨水反应进行了杂环目标化合物(6-11)的合成。 药理结果显示,4-(4-氯苯基)噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-a]嘧啶-5(4H)-酮(5m)显示出较强的抗炎活性(50.48%抑制率,小鼠腹腔注射目标化合物0.5小时后)比阳性对照药物吲哚美辛表现出更强的抗炎生物活性。从初步药理数据结果中看到,大多数的目标化合物都在初始剂量100mg/kg时显示出了抗炎生物活性。对抗炎活性较好的化合物5m进行了进一步抗炎药理测定,药理数据结果显示:目标化合物5m(67.78%抑制率,小鼠口服给药4小时后)比阳性对照药物吲哚美辛(62.72%抑制率)显示出更好的的抗炎活性。