[研究背景与目的]在中医药认识和治疗疾病的过程中,明确疾病的“寒热”属性对于确定治疗方案具有十分重要的意义。“寒热”在患者体征、体质以及中药药性等方面具有不同形式的体现,“寒者热之,热者寒之”则是利用中药之“寒热”偏性,对于不同体征和体质的机体之“寒热”进行调整以恢复正常的平衡。中医肿瘤学目前已经初步形成了完整的治疗体系,常以扶正固本为重点、清热解毒等为配伍作为肿瘤防治的基本治法体系。肿瘤病机复杂、病情变化多端,涉及多系统多器官,寒热虚实夹杂,因此在肿瘤治疗过程中,只有准确把握其“寒热”属性,才能精准用药。目前有关“寒热”的现代生物学解释莫衷一是,但可能与冷热敏受体有关。那么冷热敏受体是否在肿瘤“寒热”属性区分的过程中担任重要角色?本课题旨在利用多种数据库,基于生物信息学的分析方法,结合实验室前期研究成果,对于冷热敏受体在肿瘤中的表达规律以及其与在“寒者热之,热者寒之”指导中医药抗肿瘤过程中分子机制的相关性进行探索和验证。[研究方法与结果]1.本课题第一部分,基于多种与肿瘤基因表达信息相关的数据库以及生信分析方法,发现在基因水平上,冷热敏受体在不同的肿瘤中存在不同的相对表达模式,并且这种表达模式与患者的预后及生存期有显著相关性,因此冷热敏受体是肿瘤“寒热”属性区分的关键依据。2.本课题第二部分,首先基于实验室前期研究成果,验证第一部分提出的“寒热”肿瘤在“寒热”中药成分和“寒热”属性化合物的干预下符合“寒者热之,热者寒之”的理论原则。随后以冷热敏受体中典型分子TRPV1和TRPM8为模板分子,对于临床常用抗肿瘤中药成分中潜在的冷热敏受体抑制剂进行筛选,并对其靶点进行预测,发现冷热敏受体的表达模式对于肿瘤的代谢有一定程度的影响。3.本课题第三部分,首先基于第一部分获取的肿瘤差异表达信息,对于不同肿瘤中的代谢情况进行分析,发现在“寒”性肿瘤中代谢基因相对下调,在“热”性肿瘤中代谢基因相对上调。随后以肺腺癌和肺鳞癌为“寒热”肿瘤的代表,发现在“寒”性肿瘤中,相对高表达的冷敏受体与代谢基因呈负相关,而在“热”性肿瘤中,相对高表达的热敏受体与代谢基因呈正相关。总而言之,冷热敏受体在肿瘤中的相对表达模式,导致了“寒热”肿瘤之间代谢的差异,而“寒热”属性明显的中药可能是通过冷热敏受体对于肿瘤患者体内代谢异常进行纠正从而实现治疗作用。[结论与意义]本课题基于目前对“寒热”的多种不同解释,提出冷热敏受体可能是肿瘤“寒热”属性区分的关键依据这一猜想,并基于生物信息学分析方法和多种数据库结合的方式,发现了冷热敏受体在肿瘤中的表达规律,并在一定程度上解释了肿瘤患者代谢差异的内在机制,对于实现准确的肿瘤“寒热”辨证做出了贡献,对临床治疗过程中肿瘤患者治疗方案的确立具有重要指导意义。