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本文主要从以下几个部分展开论述: 第一部分 胰腺癌临床病理特点及预后 胰腺癌预后极差，然而影响预后的因素仍然无法明确。本研究尽可能全面的分析胰腺癌的临床病理特点、实验室检查和治疗方案，并探索影响胰腺癌预后的因素。 本回顾性队列研究纳入了2006年4月1日至2016年5月31日期间在国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院诊断并住院治疗的胰腺癌患者。对不同期别的胰腺癌患者的临床病理特点、实验室检查及治疗方案进行对比;通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型来分析影响胰腺癌总生存的预后因素;通过单因素Logistic回归及受试者工作特征曲线评估复合指标对胰腺癌预后的预测价值。 本研究共纳入1433例胰腺癌患者，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和未知分期患者分别有125例(8.7％)、157例(11.0％)、584例(40.8％)、524例(36.6％)和43例(3.0％)。其中272例(19.0％)患者接受了肿瘤切除、351例(24.5％)接受了静脉化疗、277例(19.3％)接受了术中放疗、250例(17.4％)接受了介入化疗、98例(6.8％)接受了同步放化疗和55例(3.8％)接受了体外放疗。 中位生存期为10.6个月[95％置信区间(confidence interval，CI):9.8-11.3个月]，1年、3年和5年生存率分别为43.7％、14.8％和8.8％。通过Cox多因素分析，胰腺癌预后的独立影响因素有:性别[女性vs男性，风险比(hazard ratio，HR)0.72，95％CI:0.54-0.95]、总胆红素(total bilirubin，TBil)升高(1.82，1.34-2.47)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)升高(1.72，1.17-2.54)、肿瘤位于胰体尾(1.52，1.10-2.10)、高T分期(T3-4vs Tl-2:1.62，1.15-2.27)、淋巴结转移(1.57，1.20-2.07)、远处转移(1.59，1.12-2.27)、接受肿瘤切除(0.53，0.34-0.81)和接受系统化疗(0.62，0.45-0.82)。 中性粒细胞/淋巴细胞比(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比(derived neutrophil-to-lymphocyte ratio，dNLR)、单核细胞/淋巴细胞比(monocyte-to-lymphocyte ratio，MLR)和血小板/淋巴细胞比(platelet-to-lymph ocyte ratio，PLR)均为胰腺癌预后的独立影响因素(NLR:HR1.23，1.03-1.46;dNLR:HR1.22,1.02-1.46;MLR:HR1.63,1.27-2.09;PLR:HR1.38,1.11-1.72)，均有明显的预后评估价值(P＜0.05)。dNLR预后评估价值明显高于CA19-9(P=0.048)，NLR预后评估价值稍优于CA19-9(P=0.054)。MLR与PLR预后评估价值与CA19-9相当（P＞0.1）。 系统免疫炎症指数（Systemic Immune-Inflammation Index，SII）并非胰腺癌预后的独立影响因素(HR1.09，0.92-1.29)。淋巴细胞/（单核细胞+中性粒细胞）比(lymphocyte-to-sum-of-monocyte-and-neutrophil ratio，LTMNR)是胰腺癌预后的独立影响因素(HR0.81，0.68-0.96)，具有明显的预后评估价值（P＜0.05），且高于CA19-9(P＜0.05)。 格拉斯哥预后评分（Glasgow prognostic score，GPS）、改良格拉斯哥预后评分（modified Glasgow prognostic score，mGPS）、预后营养指数(prognostic nutritional index，PNI)与C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）/白蛋白比(CRP to albumin ratio，CAR)均非胰腺癌预后的独立影响因素(P＞0.05)。C反应蛋白/前白蛋白比（CRPto prealbumin ratio，CRP/pAlb）是胰腺癌预后的独立影响因素(HR1.43，1.05-1.95)，其对胰腺癌预后的评估价值明显优于CA19-9(P＜0.05)。 总之，胰腺癌预后差，确诊时大多处于进展期。多因素分析显示，男性、TBil和CA19-9升高、肿瘤位于胰体尾、高T分期、淋巴结转移、远处转移、未接受肿瘤切除和未接受系统化疗均与胰腺癌患者预后差有关，为胰腺癌预后的独立影响因素。NLR、dNLR、MLR、PLR、LTMNR、CRP/pAlb均为胰腺癌预后的独立影响因素，均有明显的预后评估价值。SII、GPS、mGPS、PNI及CAR并非胰腺癌预后的独立影响因素。根据对单中心有限病例的初步研究，dNLR、LTMNR和CRP/pAlb预后评估价值高于CA19-9，NLR预后评估价值略高于CA19-9，而MLR、PLR预后评估价值和CA19-9相当。 第二部分 Hsa_circ_0007564:胰腺癌诊断和预后新的标志物 胰腺癌预后差，缺乏令人满意的诊断和预后标志物，是影响胰腺癌患者生存的重要因素之一。环状RNA(circular RNA，circRNA)因其稳定性和表达特异性有望成为新一代的临床生物标志物。本研究的目的是筛选出相对于慢性胰腺炎患者或健康对照者，胰腺癌患者高表达的circRNA，进一步验证其作为诊断和预后标志物的价值。 本研究对胰腺癌患者、慢性胰腺炎患者和健康对照者的外周血进行高通量circRNA测序，对得的circRNA进行生物信息学分析，包括circRNA的长度分布、基因组来源、来源基因富集情况以及表达水平差异，初步筛选出胰腺癌高表达的circRNA作为候选标志物。随后在训练组中对这些circRNA进行小样本验证（再次筛选），对于明确有差异表达的circRNA，对其进行诊断效能评价;并在盲法验证组中评估其诊断价值，评价其作为诊断标志物的敏感性、特异性和准确性。使用Kaplan-Meier法、log-rank检验和Cox回归，判断该circRNA表达水平对胰腺癌预后的影响。 通过对3例胰腺癌患者、2例慢性胰腺炎患者和2例健康对照者外周血进行测序及生物信息学分析，初步筛选出8个在胰腺癌患者外周血中高表达的circRNA作为候选标志物。经过在训练组（胰腺癌患者26例、慢性胰腺炎患者11例和健康对照者20例）中进行验证，发现其中仅一个circRNA (hsa_circ_0007564)在胰腺癌患者的外周血中高表达，提示这个circRNA有可能作为胰腺癌患者的诊断标志物，hsa_circ_0007564鉴别胰腺癌与非胰腺癌敏感性、特异性和准确性分别为69.2％、83.9％和77.2％。进一步在验证组（胰腺癌患者11例、慢性胰腺炎患者5例和健康对照者9例）中进行最终盲法验证，hsa_circ_0007564作为诊断标志物，敏感性、特异性和准确性分别为63.6％、85.7％和76.0％。最后，在预后分析组（胰腺癌患者83例），经多因素分析，使用多种因素（年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身体质量指数、肿瘤位置、肿瘤分期和治疗方式）校正后，发现胰腺癌患者中hsa_circ_0007564高表达者预后差，是独立的影响因素，风险比为2.67(95％置信区间:1.72-8.33，P=0.011)。 Hsa_circ_0007564在胰腺癌患者的外周血中高表达，可作为一个新的诊断标志物用于胰腺癌的诊断及鉴别。在胰腺癌患者中，hsa_ circ_ 0007564高表达是预后不良的独立影响因素。