【摘 要】
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4-1BBL(4-1BB Ligand)分子又名CD137L,其受体为4-1BB(CD137),4-1BBL/4-1BB为共刺激分子家族中的重要成员。4-1BBL逆向信号的激发可以有效地活化单核细胞,促进单核细胞的增殖
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4-1BBL(4-1BB Ligand)分子又名CD137L,其受体为4-1BB(CD137),4-1BBL/4-1BB为共刺激分子家族中的重要成员。4-1BBL逆向信号的激发可以有效地活化单核细胞,促进单核细胞的增殖和分化。业已报道,在一些肿瘤细胞表面也有4-1BBL分子的表达,其中某些T和B系白血病肿瘤细胞上组成性表达4-1BBL分子,且4-1BBL分子的激发可提高白血病细胞增殖和生存能力,这为研究白血病的发病机制及寻找白血病的治疗策略提供了新的途径。鉴此,本文以表达4-1BBL分子的人急性单核系白血病(M5型白血病)细胞株SHI-1为研究对象,通过体内外实验,分析了4-1BBL分子的激发对SHI-1细胞的作用影响,为M5型白血病的进一步研究与治疗提供依据。 一、4-1BBL分子在人M5型白血病细胞株SHI-1上的表达及其生物学意义 通过流式细胞术对M5型白血病细胞株SHI-1上4-1BBL分子的表达水平进行检测。结果表明,4-1BBL分子高表达于该细胞表面。采用激发型4-1BBL单克隆抗体(1F1)体外与SHI-1细胞共培养后,检测细胞的生长与增殖,结果显示,在浓度为5μg/ml的抗体作用下,SHI-1细胞出现明显的增殖效应。由此提示,激发型抗人4-1BBLmAb介导的4-1BBL逆向信号对SHI-1细胞的生长具有促进作用。 二、人M5型白血病-SCID小鼠模型的建立及其生物学特性的分析 将不同浓度的人白血病细胞SHI-1注射至SCID小鼠腹腔,定期尾静脉取血,采用流式细胞术监测SHI-1细胞表面标志CD14及CD137L的变化。解剖濒死小鼠,通过病理组织学检查,流式细胞术监测和追踪SCID小鼠的骨髓、肝脏、脾脏和肾脏中
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