背景与目的：宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，其发病率在女性恶性肿瘤中位居第二，死亡率2.7／10万(1)。宫颈癌的浸润转移是其生物学特性，但就目前的检测方法，包括影象学、血液肿瘤标志物的检查等，都没有一个很确切的方法能够了解或预测其转移的可能性。目前，有研究显示(5×8)：金属基质蛋白酶2及其组织抑制剂2(MMP2-TIMP2)在肿瘤侵袭转移过程中起决定性作用。金属基质蛋白酶(MMPs)mRNA及其蛋白产物在宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)和宫颈浸润癌中明显升高，MMP-2 mRNA，MT1-MMP mRNA，及TIMP-2 mRNA只在浸润癌中检测出来，认为MMP-2是早期肿瘤的标志，它们的强表达是侵袭性肿瘤的特征(8)。据Davidson报道(8)：宫颈癌细胞及其周围基质细胞内MMP-TIMP比值可能与宫颈癌的预后有关。本实验采用免疫组化检测CIN、宫颈癌组织中MMP-2与TIMP-2的基因表达，并与正常宫颈组织作对照，以探讨其对宫颈癌的生物学行为的影响和判断预后、指导临床治疗的意义。 方法：选取1998年12月至2004年12月期间中山大学肿瘤防治中心收治的宫颈浸润癌患者、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。其中宫颈浸润癌患者79例，有完整保存的石蜡块。同期的宫颈CIN(Ⅱ-Ⅲ级)患者60例，对照组为无病变的宫颈组织20例。所有病例均在中山大学肿瘤防治中心完成手术治疗(除外外院治后未控、复发病例)；行术前放、化疗患者，取治疗前活检标本；对照组选因子宫肌瘤或其它良性疾患切除子宫的正常宫颈。随访并记录患者的生存时间，收集其临床病理资料。 宫颈癌按FIGO(1995年)分期标准进行分期。 采用免疫组织化学技术，检测宫颈癌发展过程宫颈组织中的MMP-2及TIMP-2的表达情况。同时结合随访资料及临床病理学资料，数据分析,了解MMP-2及TIMP-2在宫颈各病变组织中的表达情况。追踪这些患者3／5年，了解其病情变化及存活情况，分析MMP-2／TIMP-2对预后的影响。 结果：宫颈癌组织切片中，有79例癌标本和60例CIN、20例正常宫颈组织标本成功地进行了MMP2、TIMP2免疫组织化学检测。 ①79例宫颈癌组织中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为75.95％、73.42％;CIN组中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为83.33％、70％；正常对照组中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为50％、50％。MMP2的阳性表达率在CIN组与正常对照组比较，两组间差异有显著性(X2=7.20，P<0.01)；宫颈浸润癌与正常对照组比较，两组间差异有统计学意义(X2=4.01，P．<0.05)；而CIN组MMP2的阳性表达率与宫颈癌组比较，则显示两组之间无差异(P>0.05)。TIMP2的阳性表达率在正常宫颈组织组与CIN组间的差异无统计学意义(P>0.05)；在正常宫颈组织中，TIMP2的阳性表达率与宫颈癌组之间的差异有统计学意义(X2=4.06，P<0.05)；但CIN组与宫颈癌组TIMP2表达率的比较则显示无统计学差异(P>0.05)。 ②与宫颈癌病理参数关系：MMP2的表达与肿瘤大小的比较(X2=7.22，P<0.01)有显著性差异，而与患者年龄、临床分期、组织分化、肿瘤的浸润深度、淋巴转移、大体类型、病理类型均无统计学差异(P>0.05)；TIMP2的表达在Ⅰb期与Ⅱa期宫颈浸润癌组织中的差异无统计学意义(P>0.05)，而Ⅰb期TIMP2的阳性表达率与Ⅱb期的差异有统计学意义(X2=4.02，P<0.05)，且TIMP2的表达与肿瘤浸润肌层的深度(X2=3.82，P<0.05)、肿瘤大小(X2=6.11，P<0.05)的差异有统计学意义，而与患者年龄、细胞分化、肿瘤的大体类型、病理类型及淋巴转移无统计学差异(P>0.05)。 ③与预后的关系：在术后生存时间<3年者，其MMP2、TIMP2的阳性表达率明显低于术后生存时间≥3年者(X2=4.44，P<0.05;X2=5.22，P<0.05)。 结论：MMP2、TIMP2的表达与宫颈癌的发展有关，可被视为反映宫颈癌生物侵袭性的标志物，并可用于预后评估。