【摘 要】
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骨关节炎（Osteoarthritis）是一种关节软骨损伤退行性疾病,影响着人们日常的生活工作,给社会带来了极大的经济负担。常规的治疗方法是辅助疗法,姑息性药物治疗和手术。这些方法在一定程度上缓解了骨关节炎的进程,然而无法在生理层面改善结构。因此,需要有效的治疗手段来修复软骨缺损。近年来,组织工程修复软骨的方法蓬勃发展。一些研究表明可以通过精确调控干细胞成软骨分化来进行软骨修复。KGN作为一种能诱
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骨关节炎（Osteoarthritis）是一种关节软骨损伤退行性疾病,影响着人们日常的生活工作,给社会带来了极大的经济负担。常规的治疗方法是辅助疗法,姑息性药物治疗和手术。这些方法在一定程度上缓解了骨关节炎的进程,然而无法在生理层面改善结构。因此,需要有效的治疗手段来修复软骨缺损。近年来,组织工程修复软骨的方法蓬勃发展。一些研究表明可以通过精确调控干细胞成软骨分化来进行软骨修复。KGN作为一种能诱导干细胞成软骨分化的小分子化合物,在体内外都表现出一定的生物活性。其他成软骨分化的小分子也表现出良好的软骨修复能力,但由于其自身的缺陷而使其难以推进临床。因此,开发一款诱导干细胞成软骨分化的小分子化合物在软骨修复中具有重要的研究意义与市场价值。前期通过初步筛选,在课题组的化合物库中筛选出能够剂量依赖性地诱导间充质干细胞分化为软骨细胞的化合物A,其EC50=222.70 n M。在此基础上,由课题组的裴海翔博士进一步改造得到化合物B,然而化合物B的噻吩环模块构效关系还未被探索清楚,且间充质干细胞成软骨分化的特异性蛋白表达活性还需进一步提高。因此,在本论文中,通过化学修饰,生物电子等排等策略,对化合物B噻吩环模块进行详细的构效关系的探究。在噻吩环模块通过官能团种类和取代基位置的改造,得到了一系列化合物1e,2g,3d,3g,4c,它们都有较强的软骨特异性蛋白表达活性。在考虑理化性质的情况下,我们选择N-（[1,1’-联苯]-3-基）呋喃-2-甲酰胺为母核,在呋喃的5号位以酰胺键延长,得到了化合物5k,化合物5k也有较好的诱导活性。总之,我们得到了一系列化合物1e,2g,3d,3g,4c,5k。它们都有高于阳性化合物KGN的活性,能很好地促进间充质干细胞选择性分化为软骨细胞。简而言之,本文合成了一系列N-（[1,1’-联苯]-3-基）甲酰胺化合物,具有较好的诱导软骨特异性蛋白Acan的活性。其在体外内的软骨修复效果和诱导分化机制还有待深入探究。这类化合物也为诱导间充质干细胞成软骨分化提供了一个新的设计思路和改进方向。
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同时具有铁素体与奥氏体的双相不锈钢,因其兼顾了铁素体不锈钢的高强度和奥氏体不锈钢的塑韧性,而在石油、化工和机械等高端装备制造领域得到了广泛应用。其中由于2205双相钢的强塑性优异,使其在机床主轴、螺旋叶片和重载机构中的应用得到了重视,但该钢种在热加工过程中容易析出碳化物、氮化物以及σ相,导致综合力学性能及耐腐蚀性能降低,其中析出的σ相对钢的综合性能的影响较为明显。目前,固溶处理是2205双相不锈钢
目的 探讨新冠疫情下通过时间轴管理、流程优化和技能提升对创伤救治质量的影响。方法 收集苏州大学附属第一医院新院创伤中心2019年1月1日至2020年12月31日收治抢救的严重创伤患者[创伤严重程度评分（ISS）≥16分]共492例为研究对象，根据新冠疫情发生的时间节点将2019年1月1日至12月31日收治的219例作为对照组，采用传统的流程和方法进行创伤救治；将2020年1月1日至12月31日收治
纤维金属层合板（FMLs）结合了金属、纤维和树脂多方面的优点,具有高比强度、比刚度、优异的断裂韧性、耐湿性能、阻燃性和抗冲击性能,已经应用于航空航天领域如飞机蒙皮、整流板、壁板等。由于在金属和树脂之间存在弱连接,纤维金属层合板服役过程中受外界载荷影响容易发生分层,其进一步发展受到金属/树脂层间性能的限制。界面粘结性能的好坏即决定了FMLs整体机械性能的表现。因此,界面问题是FMLs无法绕过的核心问
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