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跨膜丝氨酸蛋白酶基因2(Transmembrane-serineproteasegene2，TMPRSS2)与成红细胞特异性转化基因(Erythroblasttransformation-specific，ETS)家族(ERG，ETV1及ETV4)存在融合表现，是前列腺癌最常见的基因变异。但足，TMPRSS2-ETS融合基因在前列腺癌，尤其是前列腺穿刺无法明确的早期前列腺癌变中生物学特点及临床应用迄今未有报道。本实验旨在建立TMPRSS2-ETS(ERG、ETV1，ETV4)融合基因的荧光原位杂交(FluorescenceInSituHybridization，FISH)检测和评估方法，并探讨其对于前列腺癌早期诊断价值。
本实验中，我们随机选取85例样本，其中包括50例前列腺癌样本、15例正常前列腺样本及20例良性前列腺增生样本利用荧光原位杂交技术进行TMPRSS2-ETS(ERG，ETV1、ETV4)融合基因检测。另外，选取20例首次前列腺穿刺病理阴性而在随访中进展为前列腺癌的病例，取首次穿刺标本顺次进行TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1，TMPRSS2-ETV4融个基因FISH检测。
我们应用三组FISH探针检测TMPRSS2-ETS(ERG、ETV1、ETV4)融合基因，建立FISH技术诊断前列腺癌的阈值：1)：对于TMPRSS2-ERG融合基因，随机计数至少200个前列腺腺体细胞，出现TMPRSS2-ERG异常改变(1Y1G1R或1Y1G)的细胞比例大于1.60％，即为阳性；2)对于TMPRSS2-ETV1融合基因，随机计数至少400个前列腺腺体细胞，出现TMPRSS2-ETV1异常改变(2Y)的细胞数大于2个，即为阳性；3)对于TMPRSS2-ETV4融合基因，随机计数至少400个前列腺腺体细胞，出现TMPRSS2-ETV4异常改变(2Y)的细胞数大于1个，即为阳性。三组探针的联合敏感性达到90％(45/50)，其中TMPRSS2-ERG检测敏感性为78％。总体特异性为100％，阳性预测值为100％，阴性预测值为87.5％。对20例首次前列腺穿刺病理阴性而在随访中进展为前列腺癌的病例进行FISH顺次检测TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4融合基因，其联合敏感性为60.0％(12/20)。
实验表明，FISH检测TMPRSS2-ETS(ERG、ETV1、ETV4)融合基因具有较高的敏感性和特异性，有望成为新的前列腺癌早期诊断标志物和临床方法。