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多囊卵巢综合征是育龄妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病,临床主要表现为月经紊乱、肥胖、不孕、多毛痤疮、黑棘皮症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗,发病机制较复杂,发病原因目前尚未完全阐明。大多数研究认为胰岛素抵抗及高胰岛素血症是多囊卵巢综合征的病理基础,可能是其发病的始动因素和中心环节。 目前认为胰岛素抵抗的发生主要是IRS-1/PI3 K/Akt/GLUT-4胰岛素信号通路发生了障碍。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ),是一类由配体激活的核转录因子,PPAR-γ可通过调节胰岛素信号通路中相关基因的表达,发挥改善胰岛素抵抗的作用。 吡格列酮作为一种胰岛素增敏剂,其可通过激活过氧化物酶体增殖活化受体-γ(PPAR-γ),增加胰岛素受体及受体后相关分子的表达,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;增强GLUT-4的表达,增加葡萄糖的转运,降低血糖。 小檗碱俗称黄连素,是黄连、黄柏等植物中含有的一种生物碱,临床上应用的是盐酸小檗碱,具有广泛的药理用,如抗炎作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用、调节糖脂代谢紊乱等作用,近年来有学者将小檗碱用于治疗糖尿病取得了较好的疗效,其具有降糖、降脂、提高胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的作用[1-3]。目前小檗碱用于提高胰岛素敏感性及改善胰岛素抵抗的作用机制还不清楚,有研究表明小檗碱可能是通过调节PPAR-γ的表达,改善糖脂代谢的[4]。 目的:探讨小檗碱对多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞PPAR-γ及GLUT-4mRNA表达的影响。 方法:收取我院15例行体外受精-胚胎移植治疗的多囊卵巢综合征患者穿刺取卵后的卵泡液,分离提取卵巢颗粒细胞分组培养。共分四组分别为A(小檗碱)组、B(吡格列酮)组、C(小檗碱+PPAR-γ特异性阻断剂GW9662)组、D(空白对照)组,干预培养48小时。采用Real Time PCR检测各组PPAR-γ和GLUT-4 mRNA的表达水平。 结果:小檗碱和吡格列酮均能上调卵巢颗粒细胞中PPAR-γ mRNA的表达,与空白对照组相比均有显著性差异(P<0.05),二者之间相比没有显著性差异;小檗碱和吡格列酮均能上调卵巢颗粒细胞GLUT-4mRNA的表达,二者与空白对照组相比均有显著性差异,二者之间相比亦有显著性差异;添加PPAR-γ特异性阻断剂GW9662后,小檗碱对GLUT-4和PPAR-γ mRNA表达的影响作用明显减弱(P<0.05),小檗碱+GW9662组对PPAR-γmRNA表达的影响强于空白对照组,差异有统计学意义,而其对GLUT-4mRNA表达的影响与空白对照组相比差异无统计学意义。 结论:小檗碱与吡格列酮作用机制相似,能上调多囊卵巢综合征患者的卵巢颗粒细胞中PPAR-γ及GLUT-4mRNA的表达;PPAR-γ特异性阻断剂GW9662能够阻断小檗碱对PPAR-γ及GLUT-4mRNA表达的影响;表明小檗碱作为中药胰岛素增敏剂,在卵巢水平通过增强PPAR-γ及GLUT-4mRNA的表达,发挥改善胰岛素抵抗的作用。