基于网络药理学和分子对接探究龙脷平喘汤治疗儿童哮喘的作用机制

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目的:通过网络药理学和分子对接方法研究龙脷平喘汤治疗儿童哮喘的潜在活性成分、作用机制。方法:通过TCSMP筛选龙脷平喘汤有效成分及其靶点;检索Gene Cards数据库筛选与儿童哮喘相关基因并与靶点交集获得靶基因;并利用cytoscape3.6.1软件构建龙脷平喘汤有效成分、靶基因及中药的关系网络;通过网络拓扑分析,筛选龙脷平喘汤治疗儿童哮喘核心靶点,构建蛋白互作(PPI)网络,并对靶基因进行KEGG、GO富集分析;利用分子对接技术验证药物成分与靶点的结合作用;预测核心基因上游的miRNA,并构建miRNA-mRNA调控网络。结果:从龙脷平喘汤中筛选出194种有效成分作用于儿童哮喘的207个靶基因;其中10种核心化合物有槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、豆甾醇、甘草查尔酮A、β-谷甾醇、黄芩素、柚皮素;20个核心靶点为AKT、TP53、JUN、VEGFA、CASP3、I L1B、STAT3、ESR1、PTGS2、MAPK3、EGFR、HIF1A、MMP9、MY C、EGF、FOS、CCND1、PPARG、FN1、CXCL8;富集分析显示靶基因的GO主要富含在核受体活性、RNA聚合酶II转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合、蛋白磷酸酶结合、细胞因子受体结合、DNA结合转录激活因子活性、MAP激酶、细胞因子活性等;涉及IL-17、TNF、PI3K-Ak t、Th1/Th2细胞分化、Th17细胞分化、MAPK、p53、Toll样受体、HIF-1等信号通路。筛选出19个核心基因在支气管组织中有10个上游mi RN A;miRNA-mRNA网络分析显示hsa-mi R-7-5p、has-mi R-126-3p、hsa-mi R-212-3p在儿童哮喘中较为重要。结论:(1)龙脷平喘汤治疗儿童哮喘是通过多成分、多靶点以及多通路协同发挥作用的;(2)槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等龙脷平喘汤主要有效化合物通过抑制各级信号通路的传导达到抗炎、抑制气道重塑等作用;(3)AKT1、TP53、JUN、VEGFA、C ASP3等可能为龙脷平喘汤治疗儿童哮喘的关键靶基因;(4)龙脷平喘汤通过调控IL-17、TNF、PI3K-Akt、Th1/Th2细胞分化、Th17细胞分化等信号通路发挥治疗儿童哮喘的作用。
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