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目的:观察持续光照后小鼠结肠组织的病理学改变,结肠及海马中促炎因子TNF-α、IL-1β的水平;结肠组织、血液及海马组织中KP代谢途径关键酶IDO的水平以及相关代谢产物(KYN、3-HK)的变化;持续光照后小鼠海马区凋亡蛋白Bcl-2、caspase3的表达情况;进一步探究炎症信号和KP代谢产物在大脑和肠道之间可能的传递途径以及持续光照后炎症相关的KP途径对小鼠海马区凋亡蛋白Bcl-2、caspase3表达的影响。方法:采用持续光照法构建昼夜节律紊乱模型。选用C57BL/6J 6周大雄性小鼠在正常昼夜节律下同笼饲养1周,而后随机分为正常节律组(LD组)、持续光照组(LL组),每个组12只小鼠。造模4周后,各组小鼠摘眼球处死。1、采用HE染色的方法观察小鼠结肠组织的病理学改变;2、采用Elisa法检测结肠组织中TNF-α、IL-1β、KYN、3-HK以及IDO的水平;3、采用Elisa法检测血液中KYN、3-HK的水平;4、采用Elisa法检测海马组织中TNF-α、IL-1β、KYN、3-HK的水平;5、应用Western Blot法检测海马组织凋亡蛋白Bcl-2、caspase-3表达水平的变化。结果:1、HE染色显示,持续光照4周后小鼠结肠组织的病理学改变较LD组相比可见黏膜固有层弥漫性淋巴细胞浸润,杯状细胞及结肠腺体数目未见明显减少,但排列不规整。ELISA法检测结果显示,持续光照4周后小鼠结肠组织中炎症因子TNF-α的水平高于LD组且具有统计学差异(P<0.05),IL-1β的水平较LD组升高,差异无显著性(P>0.05);结肠组织IDO的水平高于LD组,但P>0.05,不具有统计学差异;而结肠组织KP代谢途径相关代谢产物KYN、3-HK水平较LD组升高并且差异均具有显著性(分别是P<0.005;P<0.05)。2、ELISA法检测结果显示,持续光照4周后小鼠海马组织中炎症因子TNF-α、IL-1β高于LD组,并且两组间TNF-α、IL-1β的水平均具有显著差异(P<0.005),KYN含量,LL组高于LD组(P<0.05)而3-HK含量LL组高于LD组,但P>0.05,无统计学差异。小鼠血液中KYN水平高于LD组(P<0.001),而3-HK水平虽然高于LD组,但P>0.05,无统计学差异。3、Western Blot结果显示持续光照4周后小鼠海马组织中凋亡蛋Caspase3的蛋白表达水平较LD组升高且差异无显著性(P>0.05),凋亡抑制因子Bcl-2的蛋白表达水平较对LD组升高且差异无显著性(P>0.05)。结论:1.持续光照后小鼠结肠组织中淋巴细胞浸润及炎症因子TNF-α的水平增加产生炎性改变,结肠组织中KYN、3-HK的含量增加可能与炎症作用下的KP途径激活相关。2.持续光照后小鼠海马组织中炎症因子TNF-α、IL-1β水平升高产生炎性改变,海马组织中KYN的水平升高可能与炎症作用下的KP途径激活相关,同时海马中IL-1β、KYN的含量可能受结肠中IL-1β、KYN水平的影响。3.持续光照后小鼠海马组织中促凋亡蛋白caspase3及抑凋亡蛋白Bcl-2表达增加无显著差异。4.持续光照后炎症相关的KP途径与小鼠海马区凋亡蛋白Bcl-2、Caspase-3的表达关联性不大。