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目的: 检测Notch1、血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及临床意义,并探讨其与肿瘤血管生成之间的关系。
材料和方法: 本研究选取了BTCC患者40例,平均年龄65.3±5.2岁;男性34例,女性6例。临床分期按UICC-TNM标准:浅表性膀胱癌(Ta~Tl)22例,浸润性膀胱癌(T2~T3)18例。病理分级按1973年WHO标准:G118例,G216例,G36例。肿瘤单发21例,多发19例;初发13例,复发27例。选取10例正常膀胱组织作为对照组,采用Elivision免疫组化方法检测Notch1、VEGF蛋白在两种不同组织内的表达情况,并分析二者微血管密度(MVD)的变化。 结果: BTCC组和对照组Notch1的表达阳性率分别为82.5%(33/40)和40%(4/10);VEGF的表达阳性率分别为67.5%(27/40)和20% (2/10)。Notch1和VEGF在两组间的表达差异采用非参数检验,统计显示均有显著性差异(Z值分别为-4.951,-4.644;P值均<0.001);Notch1和VEGF对BTCC的检出率无差异(P=0.018);Notch1和VEGF在BTCC的相关性采用Spearman等级相关分析,显示无相关性(P=0.165)。BTCC组和对照组的平均MVD值分别为(5.22±0.26)个/Hp和(0.87±0.07)个/Hp,采用独立样本t检验,显示有显著性差异(t=12.313,P=0.001); Notch1阴性组和阳性组以及VEGF阴性组和阳性组在BTCC内的MVD总体差异采用单因素方差分析,显示均有显著性差异(F值分别为10.832,23.937,P值分别为0.002,<0. 001);Notch1和VEGF共同表达组的MVD值较均不表达组的MVD值高,采用单因素方差分析,显示有显著性差异(P<0.001);Notch1与MVD以及VEGF与MVD间的相关性采用Spearman等级相关分析,显示二者均呈正相关(P值均<0. 001,r分别为0.664,0.805)。随着BTCC临床分期的进展,MVD值有显著性差异(t=-5.489,P<0.001);VEGF的表达有显著性差异,而Notch1的表达无差异(X2分别为12.819,0.440;P值分别为0.005,0.932)。随着肿瘤病理分级的增加,MVD值有显著性差异(t=-5.558,P<0.001),Notch1和VEGF的表达也均有差异(X2分别为8.729,9.203;P值分别为0.033,0.027)。Notch1在肿瘤初发和复发组间的表达有显著差异(X2为12.234,P=0.007),而VEGF和MVD值的差异均无统计学意义(P均>0.05)。Notch1、VEGF和MVD值在肿瘤单发和多发组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。Notch1、VEGF与肿瘤的临床分期、病理分级、复发状态及肿瘤数目之间采用Spearman等级相关分析,显示均无相关性(P均>0.05)。
结论: Notch1的表达与BTCC肿瘤的恶性程度以及肿瘤复发的可能性相关;Notch1的表达与BTCC的肿瘤血管生成可能相关。