目的:运用切断跟腱诱导创伤性骨化性肌炎的造模方法,建立SD大鼠动物模型,采用临床常用特效药芪藻软坚软膏作为治疗药物,通过大鼠跟腱局部外敷药物干预治疗,探讨芪藻软坚软膏对骨化程度的影响。一方面进一步验证芪藻软坚软膏对创伤性骨化性肌炎的防治作用,为临床推广用药提供理论参考;另一方面试着探讨创伤性骨化性肌炎的形成机制,也对该药物产生疗效的机制作初步探索,为临床防治骨化性肌炎提供理论依据。方法:本实验选取84只雄性SD大鼠,所有大鼠行右侧跟腱切断术,建立创伤诱导的骨化性肌炎动物模型,术后从中选取80只大鼠按照随机数字表法随机分为实验用药组A和对照组B,每组40只(n=40),剩下4只大鼠作为备用。实验组A前3周不作任何处理,常规饲养,从第4周开始予局部外敷药物干预治疗,敷药1天1次,每周休息1天,每次敷7小时,实施干预至第10周末。对照组B整个实验过程中不作任何处理,造模后放回饲养笼常规饲养。两组于术后第3、5、7、9、10周周末,每周各取8只(8*5*2=80只)大鼠行X线检查、心脏取血测大鼠血清中Ca、P含量,然后在跟腱部位取材,对比观察术后和正常大鼠跟腱形态(颜色、体积、弹性、柔软度及骨化位置),并以10%甲醛溶液固定,及时送作石蜡切片,HE染色后在光镜下行组织学检查,并进行免疫组织学检查评估BMP2的表达水平。数据分析利用SPSS21.0软件,两组间比较用独立样本t检验,组内比较采用单因素方差分析。结果:1、造模术后第3周末所有大鼠X线检查未见骨化形成和密度增高影,第5周末时75%的大鼠出现骨化影,第7周末时93.75%的大鼠出现骨化,且密度增高,骨化范围扩大,第9周末时全部出现骨化。于造模术后第3、5、7、9、10周末(5个时相点)行X线检查分级评分,所得结果经Ridit分析评定两组的骨化程度,用药组A在第5、7、9、10周末均高于对照组B(P<0.05)。2、术后分别于5个时相点手术取两组大鼠跟腱行组织形态学观察,第5、7、9、10周末两组进行比较,用药组A跟腱颜色更深,体积更粗大,柔软度和弹性相对较差;3、两组大鼠血清中钙磷含量在各个时相点分别行组间和组内两两比较均无显著性差异(P>0.05),但观察钙磷含量在整个实验过程中的升降动态变化,两组大鼠血清中钙磷均从第5周末时下降,下降至第7周末时为最低,此后又逐渐升高,变化趋势基本一致;4、组织学检查两组在第3周末均未见骨化形成,但可见大量炎性细胞和结缔组织增生,第5周末用药组A与对照组B比较,软骨和成骨细胞的发生率更高,第7周末,两组均可见软骨细胞和成骨细胞,用药组A成骨细胞更多,第9周末时,用药组A比对照组B提早出现成熟骨基质及骨小梁,第10周末时用药组A骨组织更加成熟;5、免疫组织学检查半定量分析评估,用药组A在第5、7、9、10周末,BMP2的阳性表达更强,阳性细胞数量和染色强度均高于对照组B。结论:1、切断大鼠跟腱能有效诱导创伤性骨化性肌炎,此造模方法虽然实验周期较长,但简便易行,实验系统控制性和重复性好,结果稳定可靠;2、血清中钙磷含量变化与大鼠跟腱创伤性骨化性肌炎的形成关系密切;3、BMP2在大鼠跟腱创伤性骨化性肌炎的形成过程中发挥了作用;4、本实验用药组骨化程度较对照组加重可能与实验过程中过度牵拉操作不当有关。