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背景：肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤，小细胞肺癌(small cell lungcancer，SCLC)大约占全部肺癌的20％，2/3的患者在确诊时已进入临床晚期或已出现远处转移，因此化疗和放疗成为治疗SCLC的主要手段。目前，小分子多肽及其受体作为恶性肿瘤诊断治疗的分子靶点已经成为了研究的热点，生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)是其中的典型代表。许多研究结果表明大多数SCLC组织有SSTR的表达，而且明显高于正常器官和组织。细胞毒药物和生长抑素类似物(somatostatin analog，SSA)的偶联物可以和SSTR进行特异性结合，经由内吞作用进入到肿瘤细胞，起到靶向化疗的作用。
目的：评价奥曲肽紫杉醇偶联物（paclitaxel-octreotide conjugates）对人小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)H446细胞的毒性和靶向性，探讨SSTR在治疗人SCLC中的作用。
方法：合成并纯化奥曲肽紫杉醇偶联药物PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT，荧光实时定量PCR法检测H446细胞以及人成纤维细胞SSTR的表达，四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色(MTT)法检测不同时间和浓度梯度的偶联物对H446以及人成纤维细胞的抑制率，流式细胞仪检测1000nmol/L紫杉醇、PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后H446细胞的凋亡率和细胞周期的变化。
结果：H446细胞SSTR1～5mRNA均检测到较高量的表达，其中以SSTR1和SSTR5的表达量最高，5种SSTR表达量依次为SSTR1:(2.65±0.34)×10-2,SSTR2:(9.25±1.58)×10-5,SSTR3:(2.42±0.23)×10-4，SSTR4:(4.26±0.75)×10-5，SSTR5:(7.24±1.26)×10-3；而成纤维细胞中未检测到SSTR mRNA的表达。偶联药物对H446细胞杀伤的作用与紫杉醇类似，具有浓度和时间依赖性；1000nmol/紫杉醇、PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用72h后，H446细胞生存率分别为(31.7±5.9)％、(37.3±6.2)％、(35.7±2.3)％、(29.3±7.8)％、(34.2±4.3)％，均明显低于24h组(P＜0.05）。1000nmol/L紫杉醇作用24h后，人成纤维细胞生存率为(55.1±3.2)％，而PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT组为(85.2±2.8)％、(84.8±1.6)％、(90.3±4.6)％、(90.5±3.8)％,均明显高于紫杉醇组(P＜0.05)。流式细胞仪分析1000nmol/L PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后，H446细胞G2/M期的比例分别为(74.58±4.31)％、(73.95±5.72)％、(76.13±1.84)％、(75.46±2.72)％，对照组细胞的G2/M期的比例为(14.56±1.86)％，各偶联药物处理组与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01)。
结论：奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT、2PTX-OCT和2PTX-Tyr-OCT可以明显抑制SSTR高表达的SCLC细胞株H446的生长，对于不表达SSTR的成纤维细胞，偶联药物则表现出低毒性，说明奥曲肽紫杉醇偶联物具有较好的靶向性和细胞毒性，有希望成为治疗SCLC的一种新的靶向药物，SSTR可以作为SCLC治疗中的一个重要靶点。